转：非洲发现新抗药性疟原虫，预测青蒿素及其衍生品5年后失效_风闻

原文：https://huanqiukexue.com/a/qianyan/shengwu__yixue/2020/0902/30351.html

摘要：【国际顶尖医学期刊 Nature Medicine 杂志发表了来自法国巴斯德研究所、非洲卢旺达生物医学中心、世界卫生组织及美国哥伦比亚大学等单位合作的题为：Emergence and clonal expansion of in vitro artemisinin-resistant Plasmodium falciparum kelch13 R561H mutant parasites in Rwanda 的研究论文。

该研究首次发现并证实，非洲本土出现了能够抵抗青蒿素及其衍生物的疟原虫突变。

2020年1月3日，国际顶尖学术期刊 Science 上发表了一篇有关青蒿素及其衍生物（ART）耐药机制的论文。

该论文首次解析了青蒿素及其衍生物耐药性的具体机制：Kelch13蛋白及其相互作用物活性降低，从而减少了血红蛋白的内吞作用，进而减少了对青蒿素及其衍生物（ART）的激活，最终导致疟原虫对对青蒿素及其衍生物的抗药性。

而此次在非洲卢旺达正是发现了Kelch13突变疟原虫，且系统发育分析表明，这些突变株是由本周本土疟原虫变异而来，而不是从东南亚等其他区域输入。】

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不过，2015年时，科学家揭示中药常山的抗疟机理

http://zj.people.com.cn/n/2015/0522/c187005-24960981.html

【负责研究的哈佛大学助理教授拉尔夫·马齐切克告诉记者，常山可能是最古老的抗疟药，基于常山活性成分常山碱开发的一些合成化合物如常山酮的抗疟效果与青蒿素一样好，但人们并不清楚其作用原理，也不了解怎样减轻它的毒副作用，限制了对其进一步利用。

为此，马齐切克领衔的研究小组分析了两种对常山碱有着高度耐药性的疟原虫的基因组序列，结果发现，这两种疟原虫中唯一的共同变异是一个编码脯氨酰tRNA合成酶的基因。进一步研究显示，这个合成酶就是常山碱的药物标靶，是常山碱遏制疟原虫感染的关键所在。

研究人员就此开发出一种名为halofuginol的化合物，并利用它治疗感染疟疾的小鼠。结果显示，该化合物有效减少了疟原虫感染，接受治疗的小鼠没有出现严重副作用。

“这证明，可以研发出耐受性更好的常山碱类似物。”马齐切克还说：“如果一切顺利，我们预计5到10年内将有一种相关药物进入临床应用。”】

葛洪与《肘后方》

http://book.ifeng.com/gundong/detail_2014_03/08/34558589_0.shtml

【对于给人类带来莫大痛苦的疟疾，《肘后方》的相关记载也很详细，不但有明确的分类，而且收录了方剂30余首，其中14个方子中都用到了一味药物——常山，现代研究也证明常山的确是抗疟的特效药。】

（可能会有人拿葛洪是道士来说事，那牛顿还是炼金术士呢，过去研究科技的很有可能就是方士。）

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当初淘汰常山乙碱，是因为找不到降低其心脏毒性的办法，而青蒿素，通过过滤掉青蒿素B这种也能增加药效，但同时有心脏毒性的伴生成分，降低了心脏毒性，之后又通过双氢化以及其他分子修饰法，搞成蒿甲醚的方式弥补了损失的药效还有所增强，所以胜出。

但现在青蒿的分子修饰物也不行了，只能再去捡起来当初淘汰的其他成分做研究了。其实类似的还有鹰爪甲素，陵水暗罗素（也有说这个是越南草药的？可能是边境上两国都有的草药吧？）等10余种中药成分（不过胡椒只能遏制复制不能杀死疟原虫，雄黄属于砷化物毒性太大，可能实际没有那么多，鹰爪甲素也是过氧基团倍半萜内酯，成本高被放弃，不知道能否在青蒿素衍生品也有抗药性后还有用）。

https://view.news.qq.com/a/20151006/011341.htm

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不过，从印度、印尼、意大利的贫民窟有12种抗生素全耐的超级肺结核杆菌来看，https://baike.baidu.com/item/%E5%AE%8C%E5%85%A8%E6%8A%97%E8%8D%AF%E6%80%A7%E8%82%BA%E7%BB%93%E6%A0%B8/12586057?fr=aladdin

倘若每个草药的提纯物及分子修饰物都只能坚持21年，再加上非洲、印度、拉丁美洲发现的抗疟药草大概10种：

https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0030-1250548?device=mobile&innerWidth=412&offsetWidth=412

那么大概420年后疟原虫如果不灭绝，可能就会进化成20种成分全抗的超级疟原虫……

到那时，搞不好只有用大规模释放转基因技术制造的，只生公蚊子的特殊蚊子，去灭绝蚊子，来降低传染性的方法解决这个问题了。这技术大概英国已经有了……

http://jandan.net/p/107180

【……《自然·生物技术》上 

帝国理工大学生命科学系首席科学家Andrea Crisanti教授说：“这项研究是总体目标的关键里程碑。我们的最终目的旨在使传疟蚊的后代性别失衡，从而只产生不咬人的雄性。一个行之有效的对策，为科学家开发消除疟疾的遗传媒介控制方法开辟了一条新途径，进而彻底消灭这一疾病。”

研究人员诱导了切碎X-染色体的I-PpoI核酸酶的超孟德尔遗传，从而导致雄性后代占优，因为雌性需要两条X染色体。 尽管以前已有类似的机制，但新技术与基因驱动耦合，能够以非常有效的方式从很小初始基数传播到整个种群。

基因的传播速度比自然预期还快快，这意味着修饰过的基因几乎100％被遗传，而不仅仅是正常交配时所期望的50％。】

当然尚未实践过，不知道蚊子能否突破这种基因锁。