陈根：探索癌症疗法治艾滋，或将带来HIV治疗新方法_风闻

文/陈根

全球范围内，受艾滋病毒流行影响已超过3500万人。

通常情况下，当病毒进入人体时，会受到来自免疫系统的猛烈攻击。白细胞会立即做出应答，释放抗病毒蛋白，攻击受感染的细胞并招募后援。然而，HIV却可以突破免疫系统的极限，并且感染一种很关键的免疫细胞，那就是能帮助身体对抗病原的辅助性T细胞。

HIV会先吸附并穿入细胞，一旦进入细胞后，病毒就会带上它的酶和遗传物质，向细胞核靠近。其中，逆转录酶会把病毒RNA转变成一段DNA。这段DNA会插入细胞的基因组，迫使细胞吐出HIV蛋白和遗传物质，生成新的病毒拷贝。

HIV 在感染者体内将其遗传信息插入人类的基因组，就被称为 “前病毒”。这些前病毒长期存在人体中，等待着合适的“激活” 时机，然后再次大量复制，这也正是HIV难以根除的原因所在**。所以，HIV感染者需要服用抗逆转录病毒疗法（ART）药物以抑制病毒复制。**然而，对于许多艾滋病毒感染者来说，获得和终生遵守日常治疗方案是一个重大障碍。

但想要治愈HIV感染，一个主要障碍就是病毒库，如前所述，如果停止ART治疗，病毒能够迅速自我复制，最终导致艾滋病的发展。

现在，一个研究小组已经找到了一种方法来缩小这种病毒库，通过调整一种癌症免疫疗法技术来给小鼠的免疫细胞增压**，这种方法就是嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法****。**

通常来说，嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法包括从患者体内去除免疫细胞，将它们重编程为具有特定疾病（通常是癌症）的靶细胞，然后将它们重新引入体内。

对于新的研究，该团队创建了一种针对HIV的新型T细胞。这涉及改造T细胞以表达两种不同类型的CAR-与靶标结合的受体。每个CAR都有一个CD4蛋白，可以靶向HIV，还有两个“共刺激结构域”之一，可以增强其功能。一个有助于刺激T细胞的增殖和持久性，而第二个有助于更有效地杀死感染的细胞。最终成分是一种名为C34-CXCR4的蛋白质，可防止HIV感染修饰的T细胞本身。

最终结果是CAR T细胞有效杀死受感染的细胞，可以在体内复制并长时间存活，并且至少部分抵抗HIV感染。

在感染小鼠的测试中，研究小组发现双重CAR T细胞疗法导致HIV复制速度慢，感染的细胞少于未治疗的小鼠。在治疗小鼠的血液中，研究人员还发现病毒数量减少，存活的CD4+T细胞更多，而HIV通常会攻击这些细胞。当与常规ART组合时，与仅接受ART的小鼠相比，病毒被抑制得更快并且病毒储库缩小。

该团队表示，这一突破不仅可以为HIV带来新的治疗方法，还可以改善CAR-T细胞对癌症的使用。当然，这项工作还处于非常早期的阶段，所以不能保证结果会延续到人类身上。

该研究结果已发表在《自然医学》上。