陈根：祖先丢失的Cmah基因，或增加心血管疾病风险_风闻

文/陈根

根据 2019 年中国心血管行业白皮书，中国心血管患者估计有 2.9 亿，每 5人中就有1人患有某种形式的心血管疾病（如高血压、冠心病、脑中风），对于中老年人来说，心血管疾病已然成为主要死亡疾病之一。

一般来说，心血管疾病的病因主要有4个方面：动脉粥样硬化、高血压性小动脉硬化、动脉炎等血管性因素；高血压等血流动力学因素；高脂血症、糖尿病等血液流变学异常；白血病、贫血、血小板增多等血液成分因素。

近日，对于动脉粥样硬化成因，美国加州大学圣地亚哥分校医学院在《美国国家科学院院刊（PNAS）》上发表了新的研究结果，研究人员认为，人类特异性基因突变导致人类这个物种患心血管疾病风险增加，同时显示该基因的缺失使吃红肉也会给人类带来了进一步的风险。

事实上，早在十年前，就有研究发现，因动脉粥样硬化而自然发生的冠状动脉心脏病发作在其他哺乳动物中几乎不存在，包括与人类关系密切的人工驯养黑猩猩，它们具有与人类相似的其他风险因素，如高血脂、高血压和缺乏身体活动等。相反，黑猩猩的“心脏病发作”是由于迄今尚未解释清楚的心肌瘢痕造成的。

在这项研究中，研究人员通过对照保留实验，将能产生Neu5Gc唾液酸糖分子的Cmah基因小鼠与普通小鼠相比，通过基因修饰而缺少Neu5Gc的人源化小鼠显示出动脉粥样硬化显著增加。

**随后，进一步研究证实，****与未修饰的小鼠相比，**人源化小鼠Cmah和Neu5Gc的消除导致动脉粥样硬化的严重程度增加了近两倍。

研究人员认为，这种风险的增加是由多种因素造成的，包括过度活跃的白细胞和人源化小鼠的糖尿病易感性。这可能有助于解释为什么即使没有其他明显心血管风险因素的素食者也易患心脏病和中风，而其他进化上与人类关系密切的动物则不会。 

**此外，在食用红肉的过程中，人类也会反复接触Neu5Gc。研究人员表示，Neu5Gc会促进一种免疫反应和名为“xenosialitis”的慢性炎症。**在他们的测试中，通过基因修饰而缺少Cmah基因的人源化小鼠被喂食富含Neu5Gc的高脂饮食，随后动物的动脉粥样硬化严重程度进一步增加了2.4倍，而这是无法通过血脂或糖的变化来解释的。

研究人员表示，人类演化过程中Cmah的丧失可能通过内在和外在（饮食）因素导致动脉粥样硬化的易感性。这也为人源化模型参与研究提供了一个新的思路。