陈根：从减肥瘦身到减少突变，限制卡路里可抗衰老_风闻

文/陈根

既往的研究已经发现，热量限制（CR）是最有效的干预衰老的措施之一，CR能够减肥瘦身、护肤美颜、改善肝肾功能、甚至降低心血管疾病风险。

《细胞》杂志曾发表的一篇论文，报告了科研团队利用单细胞测序技术分析了CR大鼠的9类组织样本，并与正常衰老大鼠和年轻大鼠做了对比，发现了大量被CR影响的基因表达和调控过程，约四分之一因衰老而改变的基因表达被CR逆转。

**然而，目前尚不清楚CR在组织水平上对哺乳动物突变保持的作用。**事实上，此前一些研究发现，CR能够减轻细胞内的氧化应激并增强DNA修复，同时，CR还可能在组织层面上发挥作用。比如此前在果蝇中进行的一项研究显示，在CR条件下，肠道中适应性比较差的细胞会被自然淘汰，最大程度地保留衰老时肠道的完整性。

而最近在《细胞报告》杂志上发表了一篇论文发现，在哺乳动物中这样的机制也是存在的。减少40%热量摄入的小鼠，肠道隐窝干细胞竞争更加激烈，携带基因突变的细胞存活几率下降了22%。

研究人员使用Cre介导的报告基因作为中性突变的代表，并通过活体内显微镜观察这些突变，以确定CR如何影响突变在肠道中的保留。

研究人员在CR小鼠的饮食方案保障营养供给的情况下，降低了40%的热量。8周之后，这些小鼠体重下降了25.1%±7.4%，不过小肠的长度和宽度没有改变。和之前的研究结果一致，CR小鼠肠道中的干细胞和其他的小生境细胞数量都增加了，隐窝的体积也增加了。而****这些干细胞竞争生态位，导致干细胞竞争缓慢但更强。

在最后的实验数据里，正常饮食的小鼠中，12周之后631个克隆有96个依旧还在，留存率15.21%；在CR小鼠中，留存率只有11.82%。这说明，CR使小鼠的突变细胞生存几率降低了22.29%。

**因此，数据证实了，CR不仅影响突变的获得，而且导致突变在肠道中的保留率降低，**而突变的减少也将使细胞癌变的风险降低。对于热量限制抗衰老有待更多深入的研究，但在现有的研究成果下，已然给我们的生活提供了有效的指导。