陈根：肿瘤治疗研究更新，阻断某蛋白可提高免疫治疗有效性_风闻

文/陈根

人类与癌症的斗争史非常漫长，但时至今日，癌症依然是一类让我们感到畏惧的疾病，传统的癌症治疗主要是手术、放疗和化疗，但随着医学科学的进步，免疫治疗、靶向治疗、介入、射频等治疗方式不断涌现。而肿瘤的免疫治疗作为一种创新治疗方式是一种极具前途的抗癌治疗方法，当它起作用时，它可以产生令人难以置信的结果。

尽管免疫疗法极具前景，但却并不总是有效。事实上，T细胞是一种免疫细胞，具有检测和破坏肿瘤细胞的能力。为了生存，肿瘤在其内部和周围产生抑制性免疫环境，使T细胞保持抑制。而一种称为检查点抑制的免疫疗法将T细胞从其静止期唤醒，以便它们可以开始攻击肿瘤，这就是免疫疗法的基本原理。但是如果肿瘤环境仍然是免疫抑制的，单独的检查点抑制可能不足以消除肿瘤。

现在，圣路易斯华盛顿大学的研究人员发现，阻断某种蛋白质可以提高标准免疫治疗药物的有效性。该研究已发表在Cell杂志上。

在论文中，研究人员发现了一种名为TREM2的蛋白质，该蛋白质在肿瘤内和肿瘤周围大量表达，并且似乎在免疫系统抑制中起关键作用。研究人员假设这种蛋白质可以改善免疫治疗的结果。

为了验证假设**，研究人员将癌细胞注射到小鼠体内以诱导肉瘤的发展。**将小鼠分成四组。在一组中，小鼠接受阻断TREM2的抗体；在另一组中，检查点抑制剂；在第三组中，两者；和第四组，安慰剂。

在仅接受安慰剂的小鼠中，肉瘤稳定生长。在仅接受TREM2抗体或检查点抑制剂的小鼠中，肿瘤生长更慢且稳定，或者在少数情况下消失。但是所有接受两种抗体的小鼠都完全排斥了肿瘤。研究人员使用结直肠癌细胞系重复实验，实验指向了同样的结论。

随后，研究人员分析了仅用TREM2抗体治疗的小鼠肿瘤中的免疫细胞。他们发现抑制性巨噬细胞大量缺失，T细胞丰富活跃，表明阻断TREM2是增强抗肿瘤T细胞活性的有效手段。

进一步的实验表明，在多种癌症中发现了具有TREM2的巨噬细胞。为了评估TREM2表达与临床结果之间的关系，研究人员转向了癌症基因组图谱，这是一个由国家癌症研究所和国家人类基因组研究所共同维护的公开可用的癌症遗传学数据库。他们发现，较高水平的TREM2与结直肠癌和乳腺癌的生存期较短有关。

**研究人员表示，****从本质上讲，现已找到了一种增强肿瘤免疫治疗的新工具。**单独针对TREM2的抗体可减少某些肿瘤的生长，而将其与免疫治疗药物结合使用时，则会看到肿瘤的完全排斥反应。研究人员已计划在动物模型中来验证这些结果，但是如果这些实验有效，该研究成果或将能够相当容易地进入临床试验，这也给免疫疗法提供了新的可能性。