陈根：液体活检用于免疫治疗获重大突破，将惠及癌症患者_风闻

文/陈根

19世纪末，外科医生William Coley报道将灭活的细菌注入肉瘤中可导致肿瘤缩小后，免疫学与肿瘤学这两个领域就有了联系。100 多年来，科学家更是试图让免疫系统参与抗击癌症的斗争。

实际上，免疫系统保证了人体不受病毒、细菌等病原体的侵害。而癌症则是由正常细胞分裂过程中产生的错误或者 DNA 损伤等，人体内自身反应错误的不断积累产生的病变。癌细胞从某种意义上讲也是病原体的一种，但是它比其他病原体难搞定得多。

癌症免疫疗法的设计思想就是通过增强人体本身的免疫系统，清除体内的肿瘤细胞。**免疫治疗给30%左右的晚期癌症患者带来了希望，遗憾的是，由于现有的生物标志物不能可靠地预测不同癌症类型的治疗反应，**临床医生在治疗前也不知道究竟哪些患者属于那能获益的一小部分。

近日，加拿大玛格丽特公主癌症中心Trevor J. Pugh和Lillian L. Siu领导的研究团队，在《自然·癌症》上发表重要研究成果，将能帮助医生更准确地寻找从免疫治疗中获益的癌症患者。研究人员****发现，在接受免疫治疗的过程中，肿瘤释放到血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）水平的变化，可以预测患者对免疫治疗的反应。

研究人员进行了一项前瞻性的II期临床试验，以评估5个不同队列的晚期实体瘤患者接受抗PD-1抗体治疗后的ctDNA。

研究人员应用定制的ctDNA检测方法对94例患者的316份血浆样本进行了基线检查和每三个周期的检测。基线ctDNA浓度与无进展生存率、总生存率、临床反应和临床效益相关。而当考虑到治疗过程中的ctDNA动力学时，这种联系变得更加紧密。治疗期间12例ctDNA清除的患者均存活，平均随访25个月。

简单来说，在接受3个疗程及以上的抗PD-1抗体治疗后，如果患者的ctDNA水平下降，则意味着免疫治疗疗效好，患者能存活的时间更长；尤其值得一提的是，那些在接受免疫治疗之后检测不到ctDNA的存在的患者，他们的获益最大，生存时间最长。此外，他们还发现，通过检测ctDNA的变化要比放射学方法能提前数月得知患者对免疫治疗的反应。

当然，该研究成果在投入临床使用之前，还需要进行干预性研究。但依旧可以肯定的是，而这项研究显示了基于ctDNA的患者监测的潜在临床应用价值，未来或将惠及更多患者。