陈根：耶鲁大学研究——揭开压力引发炎症之迷_风闻

文/陈根

几十年来，急性心理应激和炎症性疾病之间的联系一直很明确，许多慢性疾病显然是由急性心理应激期引发的。然而，在这一明确观察的基础上，一直存在着一个无法解释的悖论：面对压力时，身体释放的激素，如皮质醇和肾上腺素，具有明显的免疫抑制作用，但压力似乎仍会刺激炎症。

压力本身会诱发内分泌介质，如白细胞介素-6（IL-6），这一传统观点与炎症有关，此后发现抑郁症和焦虑症患者的循环细胞因子增多，以及抑郁症患者体内IL-6多态性的关联，支持了这一观点。

**此外，抑郁症和焦虑症与炎症性疾病的不良预后之间有着密切的关系。**这项研究已经导致临床试验来评估靶向IL-6受体亚单位α（IL-6Ra）的拮抗性单克隆抗体（tocilizumab）在类风湿性关节炎和抑郁症血管炎中的疗效，尽管对应激如何和为什么诱导IL-6知之甚少。

近日，来自耶鲁大学的科学家们就这一问题的研究在国际期刊《细胞》上发布了报告，利用小鼠模型，**研究人员****发现白细胞介素-6（IL-6）是急性应激诱导的主要细胞因子。**应激诱导的白细胞介素-6是由棕色脂肪细胞以β-3-肾上腺素能受体依赖的方式产生的。

在应激状态下，内分泌IL-6是通过肝脏糖异生介导高血糖的必需指示信号，是预测和促进“战斗或逃跑”反应所必需的。**但****这种适应是以提高死亡率为代价的。**这些发现为IL-6作为一种真正的应激激素协调全身免疫代谢重编程的个体发生和适应性作用提供了一个机制性的理解。这一脑褐色脂肪肝轴可能为褐色脂肪组织作为一种应激反应性内分泌器官提供了新的见解，并为针对该轴治疗炎症和神经精神疾病提供了机制性见解。

因此，这些发现提供了令人信服的新型研究途径，不仅适用于一些自身免疫性疾病，也适用于许多心理健康疾病。当IL-6在小鼠体内被阻断时，动物的躁动迹象明显减少，这表明免疫机制可能在焦虑和抑郁症中发挥作用。