陈根：免疫治疗研究更新——能对抗癌症的免疫蛋白_风闻

文/陈根

美国癌症研究协会（AACR）发布的2019年抗癌进展报告中表示，癌症免疫疗法已经与手术、化疗、放疗、靶向疗法一起，成为癌症治疗的****重要治疗方法。

尽管免疫疗法是一种很有前途的癌症治疗方法，但仍有许多待解的问题。现有的疗法并不适用于所有患者，而且对某些癌症根本不起作用**，****因为它有时无法识别癌细胞的所有分子伪装，**因此大大降低了治疗效果。

去年，在国际期刊《自然》上的一项研究中，美国耶鲁大学的研究团队开发的一种将病毒基因治疗和CRISPR基因编辑技术结合在一起的新系统，该新系统称为Multiplexed Activation of Endogenous Genes as Immunotherapy (MAEGI)。新系统并不是寻找和编辑DNA片段，并插入新基因，而是将内源基因作为免疫疗法多重激活，发起大规模搜寻成千上万与癌症相关的基因，然后像GPS一样标记它们的位置并放大信号。

新系统可以让癌细胞无处遁形，以帮助免疫系统发现并消灭其他形式的免疫疗法无法识别的肿瘤，这也在小鼠身上得到了验证。

近日，在耶鲁大学的一项新研究中，研究人员设计出了一种可以对癌症躲避免疫系统的**“干扰信号”**进行反击的合成免疫蛋白。

这种免疫蛋白的自然版被称为白细胞介素-18(IL-18)，它只是免疫系统部署的众多武器中的一种。具体来说，IL-18可以聚集T细胞和自然杀伤细胞来对抗感染和癌症等疾病。因此，研究人员将其作为一种潜在的癌症治疗展开研究，然而遗憾的是，它在临床试验中并没有显示出真正的好处。

而后，研究人员通过一种被叫做定向进化的过程，这种过程能够模仿自然选择来引导蛋白质达到期望的特性——在这种情况下，那些蛋白质会忽略诱饵而只跟真正受体结合。研究人员在研究了大约3亿个IL-18变异后找到了他们想要的东西。

当研究小组在带有一系列不同肿瘤类型的老鼠身上测试了他们的新版IL-18时，果不其然，它减缓了肿瘤的生长，许多老鼠甚至还成功地完全消灭了癌细胞。

尽管新型合成蛋白治疗癌症还需要经过更多药物的临床试验，但这也给免疫治疗提供了一个新的角度，毫无疑问，癌症免疫疗法领域是一个进展迅速而且创新不断的领域。