陈根：“靶向炸裂”癌细胞，癌症治疗新希望_风闻

文/陈根

癌症在成为世界性公共卫生危机的同时，医学界对于癌症的研究也在不断更新。近日，来自特拉维夫大学的一支研究团队在《美国国家科学院院刊》上发布了一项研究，报告中，研究人员设想了一种结合超声图像和微小气泡的新方案，旨在将癌细胞“靶向炸裂”。

此前，虽然免疫治疗在T细胞炎性肿瘤的治疗中显示出巨大的前景，但大部分癌症患者还没有看到免疫治疗的益处，而许多免疫治疗方案涉及全身注射多种免疫调节抗体，产生显著毒性。

特拉维夫大学的研究人员正在研究的技术旨在通过开发一种具有最小非靶向毒性的微创肿瘤转染方法来满足局部有效无毒治疗的需要。局部注射质粒和微泡，加上图像引导的低强度超声，提供了一种安全有效的方法来制造T细胞炎性肿瘤。这项技术被用来产生一种抗癌细胞因子，从而在肿瘤的局部和远处招募有效的免疫细胞。

在实体瘤中，细胞毒性T细胞浸润是很难实现的**。研究人员提出了一个灵活的方案，有效地转染肿瘤和基质细胞，产生免疫激活细胞因子，从而增强T细胞浸润，同时去除肿瘤肿块。**

通过将超声与肿瘤靶向微泡结合，形成膜孔，促进可控的局部转染。在这里，研究人员应用的传输频率（250千赫）比以前应用的要低得多。所产生的微气泡振荡显著增强，在500千帕的峰值负压下，达到35的有效膨胀率。低频超声结合肿瘤靶向微泡和DNA质粒构建，20%的肿瘤细胞存活，20%的肿瘤细胞在体内外均被报告基因转染。

体内转染的细胞多数为粘蛋白1+/CD45-肿瘤细胞。然后用编码IFN-β的质粒DNA转染肿瘤和基质细胞，在体外产生150 pg/106细胞，比无超声或无质粒对照组增加150倍，比靶向微泡和超声（无IFN-β）治疗增加50倍。这种分泌的增强超过了先前报道的4倍到5倍的增加与其他体外治疗。结合腹腔注射检查点抑制，单次应用IFN-β质粒转染可降低体内肿瘤生长，并在肿瘤局部和远处招募有效的免疫细胞。

这给免疫治疗肿瘤提供了一个新的途径，而对于癌症的病理机制的发现也将让我们离癌症治愈越来愈近。