易感COVID-19的小鼠模型，可用于新冠肺炎药物和疫苗的测试_风闻

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美国华盛顿大学医学院的研究人员研制出了一种小鼠模型，可用于新冠肺炎药物和疫苗的测试。此外，该技术也可用于肥胖、糖尿病或慢性肺病小鼠模型中新冠肺炎的研究，帮助探索不同人群感染新冠肺炎后症状差异的原因。

Brett Case博士正在为防护服消毒。

美国华盛顿大学医学院的研究人员在《细胞》杂志上发表论文称，他们研制出了一种小鼠模型，可用于人类新冠肺炎药物和疫苗的测试。此外，该技术也可用于肥胖、糖尿病或慢性肺病小鼠模型中新冠肺炎的研究，帮助探索不同人群感染新冠肺炎后症状差异的原因。

“研究人员正在努力推动新冠肺炎疫苗和疗法的研究，但由于动物模型有限，这些研究用的药物和疫苗已经直接用于人体，其中很多还失败了。”病毒感染学家、首席研究员Michael S. Diamond说，“小鼠的疾病模型可以让我们更好地观察疾病的病程和免疫反应，并在进行非人类灵长类动物研究和人类研究之前，更好地了解这些潜在药物和疫苗的工作原理和有效性。这不仅更加高效、安全，成本效益也更高。”

在SARS-CoV-2感染人类的过程中，病毒会依附在呼吸道细胞表面的血管紧张素转换酶-2 （ACE2）上。然而，SARS-CoV-2无法附着在小鼠的ACE2蛋白上。因此小鼠不会自然感染这种病毒。 

为了能够让小鼠感染SARS-CoV-2，研究人员将人类的ACE2基因插入到一种被称为腺病毒的温和呼吸道病毒中，同时移除了腺病毒复制所需的基因，以确保病毒只能感染一次细胞而不会复制。随后，研究人员用改良的腺病毒感染了小鼠，使它们的呼吸道细胞表达人类的ACE2蛋白，并在5天后通过鼻腔感染SARS-CoV-2。

研究人员发现，病毒会沿呼吸道迅速传播，并在肺部大量复制，导致与人类新冠肺炎类似的疾病。此外，心脏、脾脏和大脑中也有较低含量的病毒，这些器官都可能成为病毒的攻击目标。

感染小鼠的体重在患病期间下降了10%~25%，但最终恢复了正常。

“这项技术可用于几乎任何种类的实验室小鼠，使它们对SARS-CoV-2易感，然后大家就可以进行感兴趣的研究，包括相关疫苗或药物的测试，以及免疫反应的研究等。” Diamond说。

此外，该模型也能帮助研究人员更好地了解COVID-19的风险因素，如高龄、男性、肥胖、糖尿病、心脏、肾脏或肺部疾病等。

“我们可以在老年或肥胖小鼠中表达人类的ACE2蛋白，然后观察它们对SARS-CoV-2感染的反应。”Diamond说，“我预计它们会表现得更差，但具体的原因还有待研究，是它们在早期感染的病毒更多？还是它们的健康状况削弱了免疫反应，或者加剧了有害的炎症反应？有了这个小鼠模型，我们就能开展更困难的风险因素研究了。”

（部分图片来源于网络）

 ◎编译 | 花花

◎审稿 | alone

◎责编 | 雷鑫宇

◎期刊来源 | 《细胞》

◎期刊编号 |  0092-8674

◎原文链接：

https://medicine.wustl.edu/news/covid-19-mouse-model-will-speed-search-for-drugs-vaccines/

https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-06/wuso-cmm061020.php

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