战疫｜猴子也有无症状感染 瑞德西韦在华临床试验终止_风闻

面对新冠病毒病（COVID-19）在全球范围内的大流行，全世界人民迫切等待着抗新冠病毒的疫苗和药物早日问世。为此，全球科研界正在努力中。

药明康德内容团队制图

猕猴也有无症状感染

顶尖学术期刊《科学》正式发表了一篇最新研究论文，荷兰的一支研究团队确认，食蟹猕猴（一种猕猴）在感染新冠病毒后，会出现类似于人类COVID-19的轻症，并且会在无症状感染的情况下排出病毒，可以作为研究新冠病毒感染的一种新模型。

领衔这项研究的是荷兰鹿特丹伊拉斯谟斯医学中心病毒学家Bart Haagmans博士。他和同事们在生物安全3级条件下，用患者体内分离出来的新冠病毒感染了8只食蟹猕猴，包括4只年轻猴（4~5岁）和4只年老猴。

研究作者在论文中指出，新冠病毒会在猴子整个呼吸道的上皮细胞中有效复制，但大部分猴子没有出现明显症状。而从鼻拭子和咽拭子的检测结果来看，尽管没有临床体征，这些猕猴感染后也会通过鼻和咽喉排出病毒，这个特点和无症状感染的人类排出病毒的情况十分相像。

与过去感染SARS病毒的食蟹猕猴模型相比，研究人员指出，新冠病毒会造成弥漫性肺泡损伤，比SARS导致的肺部损伤要轻得多，但呼吸道排出新冠病毒的时间要早得多——在感染早期，病毒排出即达到高峰。而这些重要特征正是COVID-19在人群中比SARS检测更有难度、传播更迅速的重要因素。

▲鼻拭子（左）和咽拭子（右）检测结果显示，感染新冠病毒的食蟹猕猴很快开始排出病毒并达到高峰

人类中，似乎老年人更易感染，并更容易出现严重症状，但比较年轻猴和年老猴的感染结果显示，年龄的增加并未让猴子症状加重、预后变差。不过，老年动物体内测出的病毒核酸量更高，而且排出病毒的持续时间更长，鼻中的病毒直到感染18天后逐渐消失，喉中病毒14天后消失；相比之下，年轻猴在感染10天左右就转为阴性。

由于在病毒排出的特征上与人类十分相似，研究人员相信，食蟹猕猴可以作为一种重要的动物模型，帮助我们有效筛选出人类可用的新冠治疗药物和疫苗。

瑞德西韦在华临床试验被迫终止

瑞德西韦临床试验在中国遇挫。美国临床试验注册网站信息显示，4 月 15 日，中国的 2 项瑞德西韦临床研究已经终止。究其原因，除了该研究入组门槛高，更主要的原因是国内上马的新冠临床试验太多，抢走了患者资源。 

这是一个令人遗憾的消息。诸多舆论称，瑞德西韦试验是被众多上马的临床试验 “淹死” 的，瑞德西韦失去了在尽早严谨证明其新冠疗效和安全性的良机，让该药的新冠治疗无法获得国内更高质量的循证医学证据。

（图片来源：中国循证医学杂志）

美国南卡罗来纳医科大学公共卫生系教授赵文乐和北京大学第一医院医学统计室主任姚晨注意到了此问题。他们分析了 2020 年 1 月 23 日至 3 月 5 日期间的 249 个中国境内的干预性新冠临床研究，这些研究注册在中国临床试验注册中心和美国临床试验注册网站两个平台上。（注：截至 4 月 18 日，中国临床试验注册中心已有新型冠状病毒疾病的干预性研究 282 项。）

疫情期间各个临床试验项目在国家层面缺乏统筹协调，其中最为突出的风险是研究重复、设计不合理、运作低质量以及研究无法按时完成。赵文乐和姚晨呼吁，应该终结大量临床试验开展的无序状态，建议通过构建覆盖全国的国家临床试验网络，提高临床试验的设计质量与运作效率。

这个建议发表在 3 月 31 日的《中国循证医学杂志》，题为《新型冠状病毒肺炎（COVID-19）临床研究的启示与国家临床试验网络构想》。

“首篇新冠被撤论文”重新上线

图片来源：Pixabay

据报道，“首篇新冠被撤论文”已于 4 月 17 日重新上线。这篇论文题为《法匹拉韦临床治疗新冠肺炎：一个开放对照研究》（Experimental Treatment with Favipiravir for COVID-19: An Open-Label Control Study），于今年 3 月 18 日在线发表在《工程》（Engineering）杂志上。

该论文是一项由深圳市第三人民医院牵头的临床研究（注册号：ChiCTR2000029600）的成果。在该研究中，试验组入组 35 例新冠肺炎患者，进行法匹拉韦治疗；对照组入组 45 例，进行洛匹那韦/利托那韦片（商品名：克力芝）治疗。最后，研究比较两组患者用药后病毒清除时间、胸部影像学改善率及药物安全性，以了解法匹拉韦治疗 COVID-19 的安全性和有效性。研究团队总结，法匹拉韦治疗组患者的病毒清除速度更快，胸部影像学改善情况也更好。

该论文 3 月 18 日在线发表，发表后不久就被删除，在重新上线前一直处于“临时移除”状态，是首篇在英文期刊上正式发表后被撤回的新冠论文。出版商声明称：“对这篇文章被暂时删除感到遗憾，将尽快发布替换论文，并说明移除原因，或将论文恢复原状。”重新上线后的论文相较于原论文，试验数据和结论等没有显著变化，在语言表达和表格格式方面有一些变动，在“讨论“部分内容表述变化较大，修改后的语言更加委婉。

法匹拉韦是一种抗病毒药物，由日本富山大学医学部白木公康教授与富士胶片旗下富山化学工业共同研发，2014 年在日本获批上市。该药能够对抗多种 RNA 病毒，被视为治疗 COVID-19 的候选药物之一。当地时间 4 月 14 日，美国《新闻周刊》报道称，美国首批用法匹拉韦治疗 COVID-19 的临床试验将在马萨诸塞州开展。

◎来源 | 综合学术经纬中国科学报 DeepTech深科技等