FDA 全面封杀！雷尼替丁有致癌风险，立即停用，中国部分暂停挂网_风闻

2020 年 4 月 1 日，美国 FDA 发布公告，要求所有药企立即下架并召回所有雷尼替丁药物，因其含有致癌的 N-亚硝基二甲胺（NDMA），并会随着时间推移、或在高于室温的条件下逐渐累积，超过人体可接受的安全水平。

来源：FDA 官网

同时，FDA 建议：

服用非处方药雷尼替丁的患者应停止服用已有的任何药片或液体，并妥善处置；仍有治疗需求的患者可考虑其他替代药品。

服用处方药雷尼替丁的患者，在停药前应与他们的医疗专业人员讨论其他治疗方案。

一、「雷尼替丁」是什么？

雷尼替丁，又名呋喃硝胺，为强效组胺 H2 受体拮抗剂，可降低胃酸分泌，是目前应用最广泛的治疗溃疡病的药品之一，作用比西咪替丁强 5～8 倍，对胃及十二指肠溃疡的疗效高，具有速效和长效的特点，不良反应小且安全。

该药物可通过口服、肌注、静脉注射给药，常见不良反应有头痛和灼热感，妊娠期及哺乳期妇女禁用。儿童及特殊人群用法用量调整，点击「阅读原文」或直接扫码查看。

二、罪魁祸首「NDMA」有多危险

NDMA 即 N-亚硝基二甲胺，又称二甲基亚硝胺，并不是雷尼替丁的活性成分，而是在生产过程中被带入的杂质，具有很强的肝脏毒性。2013 年复旦投毒案中被告在饮水机投入的就是二甲基亚硝胺，2018 年「缬沙坦事件」也因它而起。

根据世卫组织公布的致癌物清单提示：NDMA 属于 2A 类致癌物（即动物实验证据充分，人体可能致癌但证据有限），日常生活中都可能接触这种物质（例如空气中的二手烟、咸鱼、啤酒、腌制食品等）。

N-亚硝基二甲胺急性中毒可引起肝脏损伤、血小板计数下降、转氨酶浓度升高，还包括头痛、发烧、呕吐、腹痛、分散性皮下出血、嗜睡、恶心、腹泻等症状。

此外，长期摄入较小剂量的 N-亚硝基二甲胺也会显著提高肝癌风险。

三、各国监管机构早有行动

2019 年 9 月 13 日，美国 FDA 曾发布公告：多个品牌生产的雷尼替丁中含有低浓度的可能致癌物 N-亚硝基二甲胺（NDMA），并宣布召回市面上正在销售的有问题的雷尼替丁。

来源：FDA 官网

与此同时，多个国家药监局也陆续表态，包括印度、加拿大、韩国、意大利、新加坡等国家，陆续宣布对雷尼替丁药物禁止生产、进口、销售、分销等限制措施。

2019 年 12 月 9 日，国家药典委发布《关于盐酸雷尼替丁及其制剂国家药品标准修订草案的公示》和《关于枸橼酸铋雷尼替丁、枸橼酸雷尼替丁片、枸橼酸雷尼替丁胶囊国家药品标准修订草案的公示》，对雷尼替丁多个相关药品标准进行了修订，增订了生产要求：

应对生产工艺进行评估以确定形成遗传毒性杂质 N-亚硝基二甲胺等的可能性，必要时，应采用适宜的分析方法对产品进行分析，以确认 N-亚硝基二甲胺等的含量符合我国药品监管部门相关指导原则或 ICH M7 指导原则的要求。

本次修订的雷尼替丁相关的品种有：雷尼替丁、盐酸雷尼替丁片、盐酸雷尼替丁泡腾颗粒、盐酸雷尼替丁注射液、盐酸雷尼替丁胶囊、枸橼酸铋雷尼替丁、枸橼酸雷尼替丁片、枸橼酸雷尼替丁胶囊。

《关于盐酸雷尼替丁及其制剂国家药品标准修订草案》

而此次，FDA 要求下架所有雷尼替丁产品，包括处方药及非处方药，意味着雷尼替丁不能再在美国销售。截至目前，多家跨国药企已经对雷尼替丁进行召回。

四、可用的替代药物

FDA 建议可用的替代药物有法莫替丁、西咪替丁、兰索拉唑和奥美拉唑。

1、法莫替丁

适应证：用于缓解胃酸过多所致的胃痛、胃灼热感（烧心）、反酸。

用法用量：口服；成人一次 1 片，一日 2 次；24 小时内不超过 2 片。

禁忌：

严重肾功能不全者禁用；

孕妇及哺乳期妇女禁用。

2、西咪替丁

适应证：用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎、应激性溃疡及卓-艾氏（Zollinger-Ellison）综合征。

用法用量：

治疗十二指肠溃疡或病理性高分泌状态，一次 0.2 g～0.4 g，一日 2-4 次，餐后及睡前服，或一次 0.8 g，睡前一次服；

预防溃疡复发：一次 0.4 g，睡前服；

肾功能不全患者用量减为一次 0.2 g，12 小时 1 次；

老年患者用量酌减。

禁忌：对本品过敏者禁用。

3、兰索拉唑

适应证：胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾氏综合征（Zollinger-Ellison）。

用法用量：

通常成人口服兰索拉唑片，每日一次，一次 1 片（30 mg）；

十二指肠溃疡，需连续服用 4～6 周；

胃溃疡、反流性食管炎、卓-艾氏综合征，需连续服用 6～8 周；

或遵医嘱。

禁忌：对本品过敏者禁用。

4、奥美拉唑

适应证：适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾氏综合征（胃泌素瘤）。

用法用量：口服，不可咀嚼。

禁忌：对本品过敏者、严重肾功能不全者及婴幼儿禁用。

据了解，“雷尼替丁事件”在中国市场也已逐渐升级。

自去年9月，FDA发布雷尼替丁的警示公告之后，我国药典委也于12月9日发布公示，对雷尼替丁相关的药品标准进行了修订，拟增加了NDMA杂质控制。

更为关键的是，仅仅几天之后，甘肃省药品和医用耗材集中采购网12月25日发布通知称，将暂停雷尼替丁和尼扎替丁等药品中标挂网资格。

该《通知》称，甘肃省内共有14家雷尼替丁生产企业和3家尼扎替丁生产企业存在安全风险。按照要求，从即日起对尚未解除安全隐患的17家企业生产的雷尼替丁和尼扎替丁暂停挂网资格。