整理：国产抗眼部黄斑变性药物康柏西普（朗沐）促使进口药雷珠单抗降价26%_风闻

最近和中医……批判者吵架无意中接触到的新知识，眼底湿性黄斑变性一般被认为是45岁以上的中老年人的绝症，85.1%的人会在两年内失明[1]，不过也有文章说是80%到85%之间[6]，虽然国外有用微型纳米机器人（好像是注入药物）治疗实验的新闻[2]，但一直没上市估计很不成熟或很贵吧。

这个病以前似乎主要用曲安奈德一类的糖皮质激素去治疗，原理似乎和用激素抑制新冠状病毒造成的细胞因子风暴产生的肺炎一样，是给免疫系统踩刹车？后来则用进口药雷珠单抗，似乎是用老鼠的血清生成的一种抗体再克隆的？去中和一种叫血管内皮生长因子[3]的东西。

直接的湿性眼底黄斑变性的曲安奈德治疗好转率数据找不到，所以找了个糖尿病黄斑水肿的激素与激素+雷珠单抗对照的治疗数据[4]：

从论文里看，单用激素好转率73.33%，用激素加雷珠单抗好转率93.33%？那雷珠单抗的净好转率就20%吗？真奇怪，这么低吗？

不过搜索到雷珠单抗的临床试验记录[5]，里面说：

【几乎所有（约95％）接受本品治疗的患者在治疗12个月后保持了视力。34％至40％接受本品治疗的患者出现有临床意义的视力改善，定义为在第12个月，视力增加15个字母或以上……

在最初的视力增加之后（每月一次给药后），在每三个月给药一次期间患者视力普遍出现下降，在第12个月回到基线值，且在第24个月时大部分接受本品治疗的患者（82％）保持这一疗效。】

因此单独用它治疗湿性黄斑变性的响应率居然高达95%？2年后不失明不视力下降的几率起码82%？真奇怪比和激素混合用还好。不过这个实验记录里没说placebo（安慰剂组）好转率多少，所以净好转率不清楚（来自卖药网站的信息可能有选择性吧？）。

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康柏西普的好转率也搜不到，目前只搜索到一个帖子说它逼迫雷珠单抗降价26%[7]，且是VEGF受体与人免疫球蛋白Fc段基因重组的融合蛋白，能作用于多个VEGF靶点，包括VEGF-A、VEGF-B及胎盘生长因子（PIGF），而雷珠单抗只能作用于VEGF-A，所以我猜它的效果应该不会比雷珠单抗差，康柏西普后来5550元一支，雷珠单抗现在似乎9000元一支？

不过传说印度版的雷珠单抗4200元一支[8，纯度是80%还是64%不清楚，微博上那个人说是原厂的？有需要的网友也请勿随意购买，此价格我只是搜索来做参考的。]

因为国家把康柏西普纳入医保了，可以报销七八成，估计是对国产药的扶持吧[1]？参考[7]，康柏西普也正在美国FDA那边申请做III期双盲，以扩大海外市场，不过类似雷珠单抗但销量更大的阿栢西普也跑来我国申请做III期双盲了。

呃，不过新农合是否能报销这个不好说……

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话说，国内的中医也有对湿性黄斑变性做治疗的记录，70人85只眼，治疗3个月，视力提高的有68.24%，减少出血的85%，黄斑区荧光渗漏面积(PD)也有改善(p0.01),有效率为71.43%[9]……

但，问题是时间就3个月，没有1年、2年后的数据，不清楚实际的不失明率是多少。

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总觉得这个治法怪怪的，血管内皮生长因子过多，不知道为什么过多，然后就用老鼠的克隆抗体把它中和掉……那么，一旦停药，岂不是还会反弹？那么最便宜的4200元一支的印度药，不也得终身长期注射了？这个成本必然非常高，会为医保带来负担吧？

类似牛皮癣的患者，现在西医的研究结论也是白细胞的白介素IL-17过多，每年打2万欧元（近15万）的苏金单抗（也是一种中和抗体，印度山寨的1.98万一年）去抑制，最保守的数据，扣除4.5%的安慰剂效应后，起嘛也有77.1%的皮损清除率[10]。但也有人说能到85%或90%，同样知乎也有说只有70%的，我怀疑是I、II、III期双盲不同批次的数据。

国内中药，千例不双盲的治疗牛皮癣的粗治愈率就55.2%，假设其中的安慰剂效应和打蒸馏水的苏金单抗对照组一样的话，扣除至少4.5%的安慰剂效应后，可能净治愈率就50.7%[11，虽然总显效率扣除4.5%的可能的安慰剂效应后，可以到84.9%，看着高，但西医的苏金单抗做了好几轮实验，总人数都突破千人了可信度更高]？

苏金单抗停药时间长了会有点状复发，复燃率不清楚，中药治疗的复燃率也不清楚。

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言归正传，个人觉得眼底黄斑变性这种疾病最好还是注意预防，国外有种假说是，蓝光会加大黄斑变性风险[13]：

【retinal——一种维生素A，通过扭曲成不同的形状对光作出反应。“如果你想看到东西，你就需要持续产生retinal分子，”Karunarathne说，“光感受器在没有retinal的情况下是无用的。”

通常，retinal从一种形状转变为另一种形状的过程是可逆的。这个过程并不完美，低效率的分子形态转换积累了瑕疵。最终相关分子扭曲成失去变化活性的状态(称为全反式ATR)。ATR具有转变成脂褐素的倾向，脂褐素是一种有可能破坏细胞结构的分子。但之前人们没有将这些碎片信息组织在一起，来描述视网膜反应到组织变性过程。

研究人员将retinal添加到各种细胞培养物中，把它们暴露在不同波长的光下并分析结果。事实证明，脂褐素蛋白可能不是罪魁祸首。或者至少，它不是独立作案。研究小组发现，两种形式的retinal暴露于蓝色波长时，它们都会使细胞膜中的分子出现扭曲。接下来是钙的激增，这改变了细胞的形状，最终导致其死亡。】

所以苹果手机后来的设计是，在夜间把屏幕的色温调节得偏黄一些，可以避免过多的蓝光对眼睛的刺激，试图减少黄斑变性风险，最少是减轻视疲劳。

电脑上该思路的产品有f.lux，一种免费软件（免费版确实不收费，不过开发小组可能是靠专业版去调节飞利浦智能LED灯的色温来赚钱），开机后驻留内存，根据用户设置的经纬度，在不同时间把屏幕设置成不同色温，白天发黄一些，不过快到晚上的时候就弄得发暗红一些，据说是帮助催眠的。

使用说明可以去参考Emma的知乎专栏[12]。

老爸买的新华为手机上，我也看到过定时变色温的护眼程序，似乎也是内置到操作系统主体里面去了。

还有就是护眼宝，国内山寨f.lux的产品。中文的就不用写说明了，有兴趣的自己去百度吧。

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另外，家里有45岁以上的话，可以分别遮住一只眼睛，看看有没有方格线变歪的情况，快速体检，分析自己有没有黄斑变性。

人民网上有黄斑变性者看东西的效果图：

感觉还是有点吓人的。呃，不过也有人反馈用黄色的色温软件看屏幕久了也累……这种情况下，建议，呃，娱乐方式改成听小说什么的，减少视觉疲劳。

或者考虑用360极速浏览器+Stylus扩展，再去userstyles.org安装老外程序员发布的免费夜间浏览模式用户自定义样式表试试看？可以两种样式表混合用：

http://userstyles.org/styles/2187/myfavolours-global-custom-color-scheme

https://userstyles.org/styles/31267/global-dark-style-changes-everything-to-dark

当然，按时睡觉最护眼，有助于帮你自己和国家减少医疗开支。

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注：本文没有推荐任何防蓝光眼镜的意思，原因是，Daddylab公众号有文章说，户外的长波长蓝光对眼睛的发育有好处，所以不推荐任何时间都佩戴防蓝光眼镜。而且也太贵。

当然主要还是我比较抠门~~不想买高价的眼镜。

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[1]http://health.people.com.cn/n1/2017/1207/c14739-29692999.html

[2]https://www.ithome.com/html/discovery/129881.htm

[3]https://baike.baidu.com/item/%E8%A1%80%E7%AE%A1%E5%86%85%E7%9A%AE%E7%94%9F%E9%95%BF%E5%9B%A0%E5%AD%90/9851482?fr=aladdin

[4]http://www.fx361.com/page/2019/1213/6191882.shtml

[5]https://www.baiji.com.cn/goods-12420.html

[6]https://www.sohu.com/a/270740696_100015480

[7]http://muchong.com/t-10759954-1-authorid-2804054

[8]https://weibo.com/p/2304181653f7ec90102wmcc

[9]http://xueshu.baidu.com/usercenter/paper/show?paperid=144500d52c285d6944480190629ecc8b&site=xueshu_se

[10]https://www.sohu.com/a/293627302_464404

[11]http://www.cnki.com.cn/Article/CJFD1998-SXZY199802011.htm?uid=WEEvREcwSlJHSldTTEYzU3FBN2wveEpNMlRUbzdXaU90cWRKYjE4MUt5VT0=$9A4hF_YAuvQ5obgVAqNKPCYcEjKensW4IQMovwHtwkF4VYPoHbKxJw!!

[12]https://zhuanlan.zhihu.com/p/20938392

[13]http://jandan.net/2018/08/12/blue-wavelengths.html