湖北通报磷酸氯喹不良反应：使用过量可致死！近百万片已送临床_风闻

作者：Chriss

来源：健识局（jianshiju01）

全文2745字，阅读需7分钟

“救命药”搞不好会要命？

2月21日，湖北卫健委向各市、州、直管市、神农架林区卫健委，部省属医疗机构发布通知，要求严密观察磷酸氯喹使用过程中的不良反应。

通知称，根据中国科学院武汉病毒所通报，磷酸氯喹在成人中的致死剂量是2至4g，而且是急性致死。要求各定点医疗机构在使用该药物治疗过程中进行严密观察，出现严重不良反应的个案信息及时报告省卫健委。

作为老药新用的典范，磷酸氯喹已经纳入到了国家卫健委2月19日公布的第六版新冠肺炎诊疗方案中。同时，被纳入的还有抗病毒药物阿比多尔，以及清肺排毒汤等中药方剂和康复者血浆治疗等。这些新药和治疗方法无疑增加了打赢抗击疫情攻坚战的底气。

必须直视的是，很多药品虽然是老药，不良反应相对明确，但是在对新适应症进行治疗时还会有意想不到的影响。比如，在经过近一个月临床使用后，第五版诊疗方案中，就对克力芝（洛匹那韦/利托那韦）的相关腹泻、恶心、肝功能损害等不良反应做出了提示。

毫无疑问，随着药物在临床使用规模的不断扩大，这些目前经过临床试验验证的有效药物还是可能出现这样那样的问题。除了湖北，广东也已经发文提示，在临床试用磷酸氯喹时，须注意不良反应。

当然，不良反应是药物在正常使用过程中出现的与用药目的无关的反应。临床报告不良反应，不代表药物有毒不能用，相反临床医生更了解药物，有助于合理用药。

据人民日报消息，23日0至24时，北京、天津等24省市新增确诊病例为0。同时，全国新增治愈出院患者1846人，这个数字也已经连续第十二天超过三位数。

在临床试验层面，瑞德西韦、法匹拉韦等药物对新冠肺炎的安全有效性试验仍在推进，肺炎1号、清肺排毒汤等中药制剂也在更大范围内发挥效力。在更多老药新药加持之下，这场抗击疫情的战役有望尽快结束。

官方提示致命风险

近百万片磷酸氯喹已发往临床

在国家卫健委发布的第六版新冠病毒诊疗方案中，磷酸氯喹推荐用量是成人500mg，每日2次，疗程不超过10天。也就是说，每天的用量为1g，1个疗程用量为10g。

有药学专家指出，这个用量较之用于间日疟和类风湿治疗都要大一些——间日疟每日口服1g，第二三日0.75g，类风湿性关节炎治疗的每日0.25至0.5g，待症状控制后，每日0.125g，一日2至3次，服用6周至6个月。

作为已经在临床应用了70多年的老药，临床对于磷酸氯喹的不良反应已经有一些总结。包括常见的恶心、呕吐、腹泻、头晕、头痛、皮疹，特别是存在心脏骤停，视网膜病变，甚至致盲等风险。

另据专家介绍，磷酸氯喹的半衰期较长为2.5至10天，在5个半衰期内，也就是12.5天至50天内，血药浓度会持续升高，在这个过程中心脏骤停的风险也在持续增加。

图/ 视觉中国

这也意味着，如果在按照诊疗方案诊疗的过程中，药物积累达到中科院武汉病毒所通报的致死量——2至4g，则患者面临急性致死风险。

从前期临床试验情况看，似乎并没有这样的问题。无论是科技部相关负责人的通报还是广东中山大学孙逸仙纪念医院128个例入组的试验，都没有明显的不良反应报告。钟南山也曾公开表示，这种药的副作用不算大，很个别的耳鸣，会在停药后消失。

目前，磷酸氯喹作为抗击新冠疫情新希望之一，已经由企业恢复生产，并已有部分产品送往临床。

根据公开报道，2月23日，上海医药捐赠的第一批40万片磷酸氯喹已经发往湖北。22日，昆药集团的120万片磷酸氯喹片也出厂了，并且首批30万片制剂已经交由云南卫健委统一调配。

此外，四川升和药业的首批捐赠的9万片和重庆西南制药二厂复产的30万片磷酸氯喹也都陆续发往湖北。预计这些药品都将很快用于临床。

事实上，不止湖北，2月23日，广东省科技厅也向各定点医院下发了《关于磷酸氯喹临床研究试用的建议》，其中也提到在用药过程中须严密观察，出现不良反应时应根据病情采取必要措施保护患者安全。

随着大量试用于临床，磷酸氯喹对新冠肺炎的安全有效性如何，也面临更加严苛的考验。

临床探索仍在继续

更多药物、治疗方案疗效显现

尽管已经写入新版诊疗方案，但是针对磷酸氯喹的研究其实还没有停止。据钟南山介绍，目前正在开展较大（范围）的临床观察，要进行用药和不用药的比较。

健识局查询中国临床上试验注册中心发现，目前12个针对新冠肺炎的试验申请中，2月20日以后的就有两项，包括磷酸氯喹联合标准疗法治疗轻型、普通型新冠肺炎患者的随机、双盲、平行对照试验，以及一项前瞻开放性随机对照试验。

尽管持有磷酸氯喹批准文号的企业有20多个，但是，实际生产该产品的并不多，很多是近日接到通知才恢复生产。（详见>>《磷酸氯喹对新冠肺炎有效？钟南山：值得探讨》)

据米内网数据，即便是在高峰的2018年，磷酸氯喹片在中国城市公立医院、县级公立医院的销售总额为170万元。其因对新冠肺炎有效而被国家卫健委推荐，也可以说是重获新生。

除了磷酸氯喹之外，还有大批新药老药的临床试验也有新进展，预计将为抗击疫情提供更多支持。

2月22日，日本厚生劳动大臣加藤胜信表示，将检验多种抗流感药物对新冠病毒感染病例的疗效，如果有效，将在多家医疗机构使用。Avigan（法匹拉韦）就在其中。

目前法匹拉韦的专利已经授权给浙江海正药业，2月15日，该药获国家药监局正式批准上市。

获批的适应症虽然还是用于流感治疗，但是作为对新冠肺炎潜在有效药物，该药在深圳26例（普通型25例，重型/危重型1例）病例所做试验结果显示，依从性好，尚未发现明显的副作用。

据科学技术部副部长徐南平透露，中国也在深圳对这一药品进行80个病例的对照试验，专家建议进一步扩大试验，以考察疗效。

此前，曾经呼声最高的瑞德西韦，已有两批试验制剂超6400支抵达武汉。根据吉利德方面公布的试验方案，患者将接受为期10天的瑞德西韦静脉注射，主要终点还包括接受治疗后28天的临床症状改变。预计可在4月份获得试验结果。

吉利德表示，现在首要考虑的是支持在中国的临床试验，以确定瑞德西韦在治疗新冠病毒肺炎中的安全性和有效性。虽然有一定的风险，但考虑到情况的紧迫性，也在尽全力加速生产，提高瑞德西韦的可供应量。

原本受限于院内制剂身份只能在广东省内全面推广的“肺炎1号”，也有了“鄂版”。

已由湖北省疫情防控科研攻关专班推荐，于2月18日，由建民集团赶制出5万副汤剂，免费送往各治疗点。

已经纳入新版诊疗方案的清肺排毒汤，其颗粒剂已由广西中医药大学附属瑞康医院委托培力(南宁)药业有限公司代其生产调配。