抗艾滋病药物为何被热炒？人类对抗病毒有哪些武器？_风闻

编者按：还是再分享一篇关于最近热点的文章吧。这一篇来自植物学博士史军的文章，此文略长，希望大家能读下去，深入浅出，简单易懂。

在这篇小文章中，有几个重要问题，

1.病毒肺炎痊愈之后，还会再感染吗？会！

2.DNA病毒和RNA病毒有什么不同，各有什么代表？乙肝病毒/流感

3.为什么流感疫苗每年都要打，乙肝疫苗通常打完一轮就OK了？因为RNA病毒太矬了，复制老出错。

4.人类有什么药物来对抗各种病毒？太多了！

这两天有一种药出名了，那就是“克力芝”。大多数朋友肯定没有听说过这种药，因为通常来说我们是用不到这种药的，那么，对付病毒，人类究竟有什么武器可用呢？

要想解释清楚这件事儿，我们需要先解释一个问题，细菌和病毒是两类完全不同的呃东西，之所以不说是两类生物，那是因为有很多学者并不承认病毒是生物。这是因为，病毒并不能脱离其他生物进行自我复制和繁殖，这也是病毒的独特性所在，也就关系到抗病毒药物的特点。传统的抗细菌的抗生素，通常都是以直接杀灭细菌为原则的，比如青霉素，就是通过抑制细胞壁形成杀死金黄色葡萄球菌。细菌是相对独立生存的生物，但是病毒是无安全不一样。

好了，要想对付病毒这种东西，那就需要简单说一下，病毒是如何在人体中捣乱的。

1.吸附和注入，病毒要先贴上人体细胞。在这一步，病毒都有自己的偏好，比如流感病毒就喜欢唾液酸成分，而唾液酸含量丰富的呼吸道上皮细胞就成为它们的集中攻击对象。

2.进入人体细胞之后，不同的病毒就有点差别了。DNA病毒（比如水痘病毒）进入人体细胞后开始利用细胞的蛋白质系统进行复制。RNA病毒（比如冠状病毒，流感病毒）进入人体细胞后，也是进行蛋白质和核算的复制。（具体的关于单链DNA，双链DNA，单链RNA，双链RNA之间的详细差别就不在这里展开了，有兴趣的朋友可以去搜索相关词条，百度上很全了）。

RNA病毒与DNA病毒最大的差别就在于，前者在复制过程中没有纠错系统，所以经常会出现差错，这种看起来很蠢笨的行为就给免疫系统出了难题。因为这些“坏人”的脸因为自己的问题经常变，于是，人体可以通常可以因为接种疫苗或者患病获得对DNA病毒（比如乙肝和水痘）长期免疫的能力。但是对人体而言，要获得对RNA病毒（流感病毒，冠状病毒）长期免疫力，就很难了，因为它们一直都在变，这就是为啥我们乙肝疫苗打一次很长时间都不用再打了，但是每年都需要打流感疫苗的原因之一。特别要注意的是，即便是新冠肺炎痊愈之后也并不能获得终身免疫的能力。还有一类特殊的RNA病毒，需要先做一件事，那就是通过逆转录酶，先变出DNA，这些病毒被称为逆转录病毒，其中最出名的就是HIV了。这些病毒整合进入人体DNA后可以随着细胞的复制，持续复制，隐藏而不发病。所以艾滋病可能有长达12年的潜伏期。这也是很难完全去除HIV病毒的难点之一。

洁身自好，拒绝毒品是避免感染HIV的重点。跑偏了，我们继续来说病毒增殖的的过程。

3.利用人体细胞的生产系统进行合成DNA或者RNA，并且制造病毒外壳，外壳有时还包含细胞的一部分。

4.合成好的DNA或者RNA与病毒组装起来，成熟的病毒从感染细胞中释放出去，去感染其他细胞。

在不同的都可以有相应的药物，不让病毒吸附，不让病毒复制，不让病毒释放，干扰这些步骤都可以让病毒繁殖停止，从而达到治愈疾病的目的。简单来说，并不见得是直接清除所有的的病毒，只要让病毒复制这个循环可以停止，病毒就会逐渐消失了。

1.阻止病毒进入细胞。曾经有一种治疗流感的神药，叫金刚烷胺（代表性的有快克），这种药物就可以阻止流感病毒进入人体细胞，同时还有一些阻止病毒离开细胞。曾经对甲流有很好的疗效。遗憾的是，最近出现的很多流感病毒对金刚烷胺开始有抗药性，于是使用越来越少了。

如果已经进入人体细胞怎么办？

2.在这一步阻止病毒的增殖，其实人体本身就有预案，那就是免疫球蛋白和干扰素。

免疫蛋白会首先动员了起来，大家听到很多的丙球蛋白就是干这个事情的。其主要作用是与抗原起免疫反应，生成抗原-抗体复合物，从而阻断病原体对机体的危害。简单来说，就是丙球蛋白就是警察，去抓病毒强盗。但是这些警察不能持续抓，所以，就需要大量的球蛋白。

这也是不得以而用之的药物。当然，人体还有不同的方法。

干扰素，故名思议就是干扰病毒的物质。这是人类可以自身产生的抗病毒武器。可以干扰病毒的复制，干扰素可以通过一系列操作，活化核糖核酸水解酶L，核糖核酸水解酶L能把细胞内的病毒RNA全部摧毁。同时，干扰素也可以活化蛋白激酶，把细胞内未完成的病毒蛋白质给破坏掉。看起来是个完美的对付病毒的武器。

问题来了，通常细胞只在受到低病毒力的病毒感染之后才能大量合成干扰素，而高病毒力的感染会使得细胞在合成干扰素之前就已致死。虽然干扰素也可以体外合成，但是必须要足够的浓度。

总的来看，球蛋白和干扰素是万能型的药物，但也都是救急的手段，并不能强行大规模使用。要想真正解决问题，还需要专门的药物。

3.病毒在人体内需要依靠人体细胞的“生化工厂”制造蛋白质，以及新的遗传成分。好了，正是基于此，人类到目前已经开发出各种各样的药物用来对付病毒。

这就要说到一些人类研发出的抗病毒药物了。有一类药物的作用可以用偷天换日来形容，就是这些药物分子冒充病毒所需要的原料冲进修建病毒大厦的工地，并最终引发整个工地停工，达到抑制病毒的作用。比如说常见的阿昔洛韦，就是在DNA多聚酶作用下，与增长的DNA链结合，引起DNA链的延伸中断。

4.病毒完成基本的复制和蛋白质合成之后，还需要做成熟的加工过程。就好像说铸造好的的粗制品，必须经过精加工才能使用。在这一步，也是可以组织蛋白。

蛋白酶抑制剂还可以降低白介素－1β转换酶的表达，从而使病毒颗粒无法成熟，抑制病毒的复制。

新闻中提到的抗艾滋病药物“克力芝”（洛匹那韦/利托那韦），其实就是这里说的蛋白酶抑制剂，但是在对抗HIV的战斗中，人类已经有了更有效的药物，加上这种药物有很强的副作用，所以在抗HIV领域这药属于不温不火的状态了。

5.针对于逆转录酶，有经典的对抗案例，那就是对抗HIV的逆转录药物。前面说了，HIV的合成需要利用RNA逆转录成为DNA，插入人体的DNA中才行。只要阻止这一步发生就可以阻止病毒扩散。

抗逆转录药物在体内转化成活性的三磷酸核苷衍生物，与天然的三磷酸脱氧核苷竞争性与HIV逆转录酶（RT）结合，从而让逆转录过程停止。齐多夫定、去羟肌苷、扎西他滨、司坦夫定、拉米夫定、阿巴卡韦这类药物在抗艾滋病的战斗中表现良好，经常与上面的蛋白酶抑制剂配合使用。

6.做完上面这些之后，我们还有一种方法来对抗病毒，那就是不让已经完整复制的病毒从人体细胞中放出去。能够有效抗击流感的奥司他韦是这类药物的代表，这种药物也是基于结构的合理药物设计的成功案例，在这种药物的研发过程中大量应用了计算机辅助药物设计的手段，根据靶酶的三维结构有针对性地设计了高效低毒专一性强的神经氨酸酶抑制剂）。

以上这段话没必要都读懂，就记住一点，奥司他韦就是阻止病毒释放，这样就不能感染新的细胞，最终病就好了。

看完这些，大家大概能明白为啥通常的抗生素对病毒是无效的了吧，因为抗生素和抗病毒完全是两码事儿。所以呢，千万不要滥用抗生素。

用两天时间，复习整理了这一篇关于病毒和药物的一些知识，太过于细节的内容并没有详细呈现了，比如不管DNA病毒还是RNA病毒都还分双链单链，具体的繁殖过程也不尽相同，为了方便大家理解，就省略了，如果有兴趣的朋友可以查，这些信息在网上都有。

文中难免有遗漏和不足，还请大家来补充。

也希望这篇小文能让大家对病毒有一些初步了解，加强仿佛，不再恐慌。

作者：史军   植物学博士，科学松鼠会成员