一切必须顺利进行才能找到快速的冠状病毒疫苗 - 彭博社

插图：Charlotte Pollet 为彭博商业周刊创作关于冠状病毒的许多事情令人难以置信——它在全球传播的速度、它渗透肺部的隐秘方式、它在某些地区对年轻人产生的意想不到的影响，而在其他地方却对他们网开一面。最有效的 阻止它 的方法是为全球人口接种疫苗。为了在接下来的一年左右实现这一目标，几乎同样不切实际的一系列情况必须发生：无可挑剔的科学执行、快速的试验，以及制药行业前所未有的军事化生产动员。通常，推出一种全新的疫苗需要10到15年的细致实验室工作和严格测试。对于冠状病毒，制药行业希望将这一时间框架压缩十倍。

彭博商业周刊体育博彩应用程序比你想象的更具毒性苹果撤回其在影院上映电影的重大计划廉价汉堡的终结哈里斯的竞选如何最终使拜登的表情包策略奏效这听起来可能像是不可能的任务，但如果大型制药公司不认为自己有机会成功，就不会如此努力。已经，位于马萨诸塞州剑桥的生物技术公司 Moderna Inc.，一家从未推出过产品的公司，已经开始了利用一种全新RNA技术保护冠状病毒的疫苗的人体试验。制药巨头 Pfizer Inc. 与德国合作伙伴 BioNTech SE 正在研发一种类似的新技术疫苗，而 强生 则在其实验性寨卡和埃博拉疫苗的模板基础上进行开发。法国制药公司 赛诺菲 正在调整用于生产流感疫苗的技术，以查看其是否能保护 against 冠状病毒。

总的来说，已经有超过两打冠状病毒疫苗处于早期测试阶段。“我们前进的速度没有先例，”赛诺菲的副总裁克莱门特·刘因说。在他二十五年的疫苗工作中，“我想不出一个类似的例子。”

位于马萨诸塞州剑桥的Moderna实验室。摄影师：亚当·格兰兹曼/彭博社这种情绪在制药和生物技术行业的走廊中回荡，世界一些最大公司的领导者们竞相重写规则，以期减缓或阻止冠状病毒的传播。为了实现这一目标，他们需要彻底改变药物开发的方式。这对于强生等公司承诺不会从中赚取一分钱的疫苗来说尤为重要。从公共卫生的角度来看，疫苗越快越好：全球已有超过100万人感染冠状病毒，纽约和西雅图等热点地区正在建立野战医院以容纳病人。

疫苗的希望产生了如此大的兴奋，以至于辉瑞和强生等制药巨头的股票在最近几周飙升，分别出现了6%和8%的单日涨幅，这在通常不易大幅波动的大公司中是罕见的。Moderna的股价年初至今上涨超过75%。这可能很容易成为一个疫苗泡沫。美国政府给出的时间框架是12到18个月内有疫苗，这让许多疫苗专家感到怀疑。“你必须一切都完美才能达到这个目标，”非营利组织全球疫苗联盟的首席执行官塞斯·伯克利说，该组织帮助发展中国家融资和分发疫苗。“最重要的是让人们理解，科学是奇迹，可以让事情发生，但不会在明天发生。”

Gavi 首席执行官 Seth Berkley（中）。摄影师：Paul Morigi/Getty Images尽管如此，第一步的进展非常迅速。要理解围绕 Moderna 的热议，必须了解它在短短几个月内取得了多少成就。1 月 11 日，当西方很少有人关注这种病毒时，中国科学家发布了正在武汉传播的新冠病毒的基因序列。Moderna 的研究人员注意到了这一点。他们一直在为另一种冠状病毒疾病开发一种新型疫苗技术，并开始着手设计针对新冠病毒的疫苗。到 2 月底，当特朗普总统仍然 低估冠状病毒的风险时，Moderna 的科学家们已经将第一批候选疫苗交付给 美国国立卫生研究院的研究人员。当冠状病毒在 3 月中旬开始在美国爆发时，第一位健康患者在一项 小型政府赞助的安全试验中接种了疫苗。

Moderna、Pfizer 和其他几家公司使用的技术依赖于身体自身的细胞来产生病毒蛋白。Moderna 的疫苗由编码新冠病毒表面 刺突蛋白 的遗传物质组成。（那些在你脑海中已经烙印的普遍冠状病毒图像中的红色突起。）一旦注射到体内，RNA 就会进入人类细胞并指示它们产生病毒蛋白。“当你用我们的疫苗注射一个人的手臂时，实际上你注射的是指令，让他们的身体制造成千上万的病毒表面蛋白的副本，”Moderna 总裁 Stephen Hoge 说。如果疫苗有效，这些蛋白将触发身体产生针对病毒的保护性抗体。

从实际角度来看，RNA技术可以更快进入试验，因为与传统疫苗不同，它不需要在活细胞中酿造蛋白质或灭活病毒颗粒，这一定制过程可能需要几个月才能启动。一些流感疫苗仍然是在鸡蛋中制造的。如果RNA技术听起来很新奇且未经验证，那是因为它确实如此。目前尚未有任何疾病的RNA疫苗获得批准，也没有现有的工厂能够以巨量生产这些疫苗。

除了押注新技术以加快进程外，公司们还在冒险，通过并行进行多个测试步骤。辉瑞与德国生物技术公司BioNTech合作，希望在本月晚些时候将一种实验性RNA疫苗投入人类试验。辉瑞采取了一种新颖的方法来提高成功的几率：它计划同时进行四种不同选择的人体试验，而不是仅测试它认为效果最佳的单一疫苗候选者，以观察哪种最成功，然后再将研究扩展到更大的人群。疫苗制造商通常会进行三个阶段的人体试验，依次从小规模安全研究转向越来越大规模的有效性试验。但辉瑞正在考虑一种全面的试验，随着结果的流入而逐渐扩大。而且该公司希望实时与监管机构分享试验数据，以便更快地做出如何推进的决策。“我们提议基本上改变我们开发的方式，以应对这场危机，”辉瑞疫苗研究与开发负责人Kathrin Jansen说。

RNA疫苗技术并非没有风险。关于其有效性知之甚少，尽管有相当数量的早期安全数据表明该技术应该是安全的，但仍然存在一些RNA疫苗可能引发不必要的免疫反应的担忧。所有Covid-19疫苗必须避免的另一个问题是一个麻烦的并发症，称为“疾病增强，”在针对SARS的疫苗动物测试中曾出现过这种迹象，这是一种冠状病毒疾病。

正如与HIV的斗争所示，并不能保证疫苗是可能的。目前所宣传的一些方法可能会失败，要么是因为副作用，要么是因为缺乏有效性。但冠状病毒专家谨慎乐观，因为如此多优秀的制药人才在致力于解决这个问题，至少会有一种疫苗有效。

任何冠状病毒疫苗的另一个挑战将是扩大生产规模。假设它有效。那么就需要满足全球对接种的需求。辉瑞已经开始制定在美国和国外投资生产能力的计划。Moderna表示，它已经能够在一家准备生产不同疫苗的工厂每月生产数百万剂大宗疫苗。但对于一家没有上市产品的发展阶段公司来说，这将是一个艰巨的任务。Moderna正在与潜在合作伙伴洽谈以启动这一项目，但并未透露具体名称。

尽管“数百万”疫苗听起来雄心勃勃，但这仅仅是对Covid-19疫苗需求的一小部分。虽然与现在的情况不完全可比，但2018年美国疾病控制与预防中心发布的流感大流行疫苗规划路线图显示了对这种疫苗的巨大需求。

首先排队的是数百万医生、护士和其他急救人员，以及婴儿、幼儿和孕妇。仅在美国就有2600万人。接下来是数百万其他关键人员以及有基础疾病的儿童。之后是更广泛的高风险患者群体，包括4100万65岁以上的成年人和3800万有基础疾病的年轻成年人。加在一起，超过1亿美国人将是高优先级的疫苗接种候选者。

这仅仅是美国。还不包括中国、欧洲、印度和其他地方的数亿人，他们都在渴望接种疫苗。真正的问题不仅仅是证明疫苗是否有效，“而是你能多快提高生产以满足全球需求，”前默克公司疫苗高管、现任国际艾滋病疫苗倡议领导者马克·费因伯格说。

“在这个行业中，没有很多药物能够在这样的规模上生产，”莫德纳的霍格说。“即使是大型制药公司通常也不会在这种规模上运作。他说，没有任何一个实体或公司”能够单独做到这一点。

虽然像强生和赛诺菲这样的制药巨头可能无法像莫德纳那样快速进入试验，但他们经过验证的生产能力确实使他们在疫苗有效的情况下能够扩大到数亿剂方面具有优势。赛诺菲表示，他们正在研发的冠状病毒疫苗使用与其已获许可的流感疫苗相同的技术，这使得大规模生产变得更加容易。赛诺菲希望在秋季开始其首个疫苗的人体试验，该疫苗使用其 Flublok流感疫苗的蛋白质技术。其美国制造工厂的年产能力为1亿到6亿剂，具体取决于每剂疫苗最终所需的数量，副总裁Lewin表示。赛诺菲并没有止步于此：该公司还希望在年底前开始对第二种使用类似于莫德纳的RNA技术的疫苗进行试验。

强生依赖于旧的策略，基于该公司用于几种疾病（包括埃博拉、寨卡和RSV，一种对幼儿特别有问题的呼吸道疾病）的实验性疫苗平台。它是一种灭活的冷病毒，上面带有一部分冠状病毒刺突蛋白，以产生免疫反应。强生在评估了10种不同的冠状病毒应对方案后，于3月30日选择了一种，这一进展使其股价上涨了8%。

强生公司的首席科学官保罗·斯托费尔斯。摄影师：米歇尔·利米纳/彭博社这家制药公司在进行这种类型的流行病疫苗研究方面的能力时好时坏；埃博拉和寨卡等疾病在它研究实验性疫苗时逐渐消退，减缓了研究的进度。但该公司通过在正式批准之前在疫情中使用疫苗，成功地继续了这项工作。它也为这种可能的结果做好了准备。“我们在全球80个国家拥有临床试验能力，我们将准备好前往疫情发生的地方。如果是在巴西，我们会在那里。如果是在非洲，我们会在那里。如果是在中国，我们会在那里，”强生的首席科学官保罗·斯托费尔斯说。

理想情况下，冠状病毒应该减弱到所有这些疫苗试验停止的程度。但考虑到患者和死亡人数的曲线只在上升，行业高层并不指望这种结果。“这真的很可怕。我们很可能需要一种疫苗来阻止疫情，而这就是我们全力以赴的地方，借助来自内部和外部的大量科学专业知识，同时与世界各国政府进行大量讨论，”斯托费尔斯说。“这至少是一种保险，确保在某个时刻我们可以阻止这种病毒。” 阅读更多：著名艾滋病研究者正在全力寻找冠状病毒治疗方法