韩春雨沉寂3年“再发论文”，目的仍是开发基因编辑工具

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时隔3年，曾处于舆论旋涡的韩春雨公开了一项最新研究成果。

近日，韩春雨在预印本网站BioRxiv上发表了一篇关于基因编辑的新文章：Background free tracking of single RNA in living cells using catalytically inactive CasE。

biorxiv网站的该论文截图

文章共有5名作者，依次为Feng Gao, Yue Sun, Feng Jiang, Xiaoyue Bai, Chunyu Han，工作单位均为河北科技大学基因编辑研究中心。其中，韩春雨为通讯作者。

文章摘要和内容显示，RNA具有重要且多样的功能，将活细胞中分离的RNA可视化，将为人们提供关于其作用的基本信息。迄今为止，科学家发明了两种活体RNA成像系统。

本项研究发现，CasE可被设计成RNA跟踪工具。这种工具被称为“VN-dCasE-VC”，效果和可用性更强。

一位接近韩春雨的人士向《中国科学报》表示：“这篇文章是此前韩春雨工作的延续，目的都是开发基因编辑工具。”

通常，首发在未经同行评议的预印本上，是为了获得首发权。

“韩春雨下一步还会投正式期刊的。”前述人士推测。

新闻回顾

2016年5月，《自然—生物技术》发表韩春雨团队新的基因编辑技术NgAgo，被媒体以“甘坐冷板凳、十年憋大招”的故事原型炒作而走红。

此后半年，韩春雨个人及其所在大学陆续获得各类名誉和大量经费资助。

同时，亦有国内多名基因编辑领域科学家实名发声称实验结果难以重复，怀疑实验结果的真实性。

2017年8月，《自然—生物技术》发表题为《是该数据说话的时候了》社论，宣布撤回韩春雨团队于2016年5月2日发表在该期刊的论文。

2018年9月，河北科技大学发布公告，韩春雨团队不存在主观造假。但依据有关规定，取消韩春雨所获得的荣誉称号，终止韩春雨团队承担的科研项目并收回科研经费。

韩春雨团队回应称，实验设计存在缺陷、研究过程存在着不严谨的问题。

前述人士告诉《中国科学报》：“这波之后，NgAgo这个研究方向在中国做得很慢。韩春雨他们的工作开展起来也比较困难，连学生也没有新招。”

NgAgo最新研究速览

2019年2月，美国加州理工学院生物工程系教授Alexei Aravin在bioRxiv上发表论文：Programmable DNA cleavage by Ago nucleases from mesophilic bacteria Clostridium butyricum and Limnothrix rosea。

5月，论文正式发表在学术期刊《核酸研究》（Nucleic Acids Research）上。

《核酸研究》官网论文截图

该研究显示，cbAgo在多种条件下具有很高的活性，可用于在中等温度下对单链和双链DNA底物进行可编程的核内裂解。

2019年4月，普渡大学农业与生物工程学院助理教授Kevin V Solomon在BioRxiv发表论文：NgAgo-enhanced homologous recombination in E. coli is mediated by DNA endonuclease activity。

Biorxiv网站论文截图

研究人员对NgAgo在原核生物中的功能进行了表征，发现其在非嗜盐性宿主中表达较差，大多数蛋白即使在重折叠后也不溶解和不活跃。但是，他们发现，可溶的部分NgAgo确实起到了DNA内切酶的作用。

研究同时发现，这些内切酶活性对于增强NgAgo引导的大肠杆菌同源重组或基因编辑至关重要。

在中国，除了韩春雨，也有一些团队在开展NgAgo研究。

例如，今年1月，华中农业大学农业微生物国家重点实验室研究团队在《核酸研究》上发表论文。

根据论文摘要，该研究发现NgAgo以80%~100%的效率增强巴斯德氏菌和大肠杆菌中的基因插入或缺失。研究者分析，NgAgo可能具有作为原核宿主基因编辑器的潜力，但作用机制不清楚。

根据《中国新闻周刊》今年4月报道，国内六七家在这一领域较有实力的科研机构此前都对NgAgo很感兴趣。

但在韩春雨论文被热烈追捧又遭到强烈质疑后，这些研究者又逐渐退出，基本不再涉足该研究领域。

需要强调的是，韩春雨目前发布的这篇文章只是张贴在了预印本网站上，尚未经过严格的同行评议。