“超级移植”可以有效治疗1型糖尿病_风闻

糖尿病是一种全球性的慢性代谢性疾病，死亡率仅次于心脑血管病和癌症，发病率跃居三疾之首，被WHO（世界卫生组织）认定为只可控制不可治愈的终身疾病。据统计，目前全世界约有1.5亿糖尿病患者，预计到2025年，全球糖尿病患病人数将达到3 亿。糖尿病在中国越来越普及，近年来更是趋于年轻化，发病率高达12％。

糖尿病有1型和2型之分，其中，1型糖尿病更多的是一种人体免疫性慢性疾病，由于自身免疫介导的胰腺β细胞遭受破坏而导致其合成和分泌胰岛素的功能丧失，患者以儿童青少年为主。胰岛素是1型糖尿病的首选药物。目前，已经有各类短效、长效的胰岛素药物，还有能调节胰岛素释放量的胰岛素泵应用于临床治疗。

近日，瑞士日内瓦大学及其医院的研究人员在《naturecommunications》上提出治疗糖尿病的“超级移植”方法，即在胰腺细胞（isletcells, ICs）中加入羊膜上皮细胞（humanamniotic epithelial cells, hAECs），创造出更健壮的新胰岛，这对所有等待移植的糖尿病患者来说无疑是一道曙光。

DOI:10.1038/s41467-019-12472-3

“超级胰岛”的产生

现有的胰岛移植可以根治1型糖尿病患者，但仍存在供体缺乏、多次移植、胰岛细胞易分离纯化困难等问题。

左：一个标准的胰岛；右：一个“超级胰岛”

胰岛素细胞 (β细胞)蓝色，胰高血糖素细胞(α细胞)红色；超级胰岛上还有羊膜上皮细胞（绿色）。来源于：日内瓦大学

本研究第一作者，日内瓦大学医学院外科研究员Fanny Lebreton指出，实验首先在体外进行，将hAECs加入到ICs中，发现细胞团簇形成规则的球，表明提高了细胞内的通讯和连接。

胰岛类器官的体外表征

接着进行体内实验，将“超级胰岛”移植到糖尿病SCID小鼠体内，发现即使细胞簇很少，“超级胰岛”也能很好地适应新环境，并很快开始血管化。良好的血管化是任何移植的关键，它为新器官提供氧气和营养，以使人工胰岛迅速开始产生胰岛素，在糖尿病小鼠体内发挥作用。

胰岛类器官的体内功能

hAECs的作用

hAECs之所以能保护胰岛，主要有两个重要因素：其一是改善氧合，其二是调节宿主免疫系统以减小排斥。研究者Ekaterine Berishvili称，hAECs具有值得歌颂的“non-self” 精神，可以保护胎儿免受母亲免疫系统的攻击，由此推测，将hAECs应用到其他类型的移植物，其保护作用机制可能也是一样的。

日内瓦大学医学院外科教授兼日内瓦大学医院移植科主任Thierry Berney提到，hAECs与干细胞非常相似，目前也已经被用于角膜修复等其他疗法。在本研究的“超级胰岛”中，hAECs可以根据糖水平的波动促进胰腺细胞发挥作用。

结语

由hAECs和分离的ICs组成的具有活性的胰岛素分泌器官被证明在1型糖尿病的细胞治疗模型中有很好的疗效，目前该研究虽然还未在人体实验中得到证实，不过鉴于hAECs无副作用且广泛应用于临床，因此大胆推测，“超级胰岛”造福患者指日可待！这同时也为其他类型的移植提供了新前景！

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参考资料：

[1] Fanny Lebreton et al. Insulin-producingorganoids engineered from islet and amniotic epithelial cells to treatdiabetes, Nature Communications (2019). DOI: 10.1038/s41467-019-12472-3

[2] ‘Super-grafts’ that could treat diabetes