肺癌靶向治疗新突破！EGFR突变晚期非小细胞肺癌中位总生存期首超三年_风闻

文汇报  2019-10-15 

肺癌靶向治疗再获新突破。近日在上海召开的“肺癌精准医学OS峰会”上，基于刚结束的2019欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的III期临床试验FLAURA研究结果，非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗最新突破引发专家极大的关注。

就在今年9月28日，在欧洲肿瘤内科学会年会上，针对肺癌靶向治疗的Ⅲ期临床试验 FLAURA研究总生存期（OS）结果的公布成为大会的焦点之一，研究结果显示，奥希替尼一线治疗的中位总生存期为38.6个月，接近39个月，而对照组为31.8个月，奥希替尼明显优于标准一代EGFR-TKI，成为目前唯一一个单药一线治疗可以让EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者中位总生存期超过3年的药物。

“肺癌精准医学OS峰会”大会主席、上海交通大学附属胸科医院肿瘤科、上海市肺部肿瘤临床医学中心主任陆舜教授表示：靶向药物因其高精准治疗优势，已成为肿瘤治疗不可或缺的重要手段，过去十几年，肺癌靶向药在晚期非小细胞肺癌患者治疗中不断取得突破，显著延长了晚期非小细胞肺癌患者的生存期和生存质量，造福广大肺癌患者。

肺癌是癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡人数的1/5，中国每年的新发病例高达65.3万人，死亡病例约60万人，是当前肿瘤防控的重点疾病。肺癌分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中80%-85%为非小细胞肺癌, 亚洲非小细胞肺癌患者存在EGFR突变阳性比例高达30%-40%。

EGFR突变被医生戏称为“上帝赋予中国人的礼物”。

“有了EGFR突变，意味着可以吃对应的靶向药，有效率高达60%-70%以上，副作用也比较小，EGFR-TKI靶向药物的诞生，显著改善了EGFR突变阳性晚期肺癌患者的生存期，并让肺癌的临床治疗进入精准治疗时代。”陆舜教授介绍，目前，靶向药物已由最初的一代发展到二代、三代，此次FLAURA研究的总生存期（OS）数据的公布，证实了对EGFR突变阳性晚期肺癌患者将三代靶向药物——奥希替尼提前到一线用药，对比当前标准EGFR-TKI，能为患者带来更长的总生存时间和生存质量，临床价值明显。

总生存期（OS）是记录一个患者从试验入组开始到任何原因死亡（或存活超过5年）的时间，而其他临床终点都是基于肿瘤测量，因此OS被视为肿瘤药物临床试验的“硬终点”，OS的显著改善也最能体现一个肿瘤药物的临床价值。

一般而言，只有在临床研究中证实可以给患者带来获益，包括生存期延长或生活质量提高，才可能会被获批上市。不过，OS存在记录时间长，特别是大型III期临床试验，如果集齐全部患者的OS数据再申报新药上市，会大大延缓新药到达患者的时间。因此，当前很多肿瘤药会基于临床试验中PFS（无进展生存期）、ORR的终点先被监管机构批准上市，之后再获得OS数据。

奥希替尼便是如此。2017年9月， FLAURA研究结果正式发布，在EGFR突变阳性的晚期NSCLC一线治疗上，与当前的标准治疗EGFR-TKI（厄洛替尼或吉非替尼）10.2个月的中位无进展生存期（PFS）相比，奥希替尼组中位无进展生存期（PFS）达到前所未有的18.9个月。凭借FLAURA研究中对患者PFS的显著改善（推迟肿瘤恶化时间），2019年8月奥希替尼获批用于EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌一线治疗。

今年9月，在欧洲肿瘤内科学会年会上，FLAURA研究的详细总生存期（OS）数据正式发布：奥希替尼对EGFR突变NSCLC患者实现了EGFR-TKI单药一线治疗最长的OS，比一代EGFR-TKI标准治疗延长了近7个月（38.6 vs 31.8个月）。

值得注意的是，这个差异还是在一代EGFR-TKI 31%患者交叉换组到奥希替尼组治疗下获得的，实属不易；28%的患者可以使用奥希替尼作为一线治疗方案维持三年，而标准疗法吉非替尼或厄洛替尼只有9%。

同时，奥希替尼可以减少52%的脑转移进展风险，增加脑转移患者无脑部进展或死亡的生存时间，具有显著统计学意义及临床意义，进一步证实了奥希替尼一线治疗的临床价值。

专家表示，随着医学不断进步，将有越来越多的创新好药进入临床，肺癌治疗未来可期。