环境变了，免疫系统的对手也变了，我们却因此生病_风闻

环境变了，免疫系统的对手也变了，我们却因此生病

Asu Erden

（默斯肯/编译）近些年，食物过敏的人似乎越来越多了。事实上，刚刚过去的50年内，食物过敏和自体免疫病（免疫系统开始攻击自身器官而引起的疾病）的发病率像坐了火箭筒一样直线上升。为何人类突然开始对周围环境和自己的身体变得如此敏感？生物演化是个极为漫长的过程，以千年为时间单位缓慢地运转着，因此这个幕后推手并不是我们的基因本身，而是隐藏于我们周围的环境中。

食物过敏和自体免疫病是相当难缠的。图片来源：123rf.com.cn正版图片库

什么是“好”的微生物？标准已经变了说起现代公共卫生，众所周知的一大变革就是，人类终于知道了细菌的存在及其传播途径。于是我们在过去的50年内，努力提高医疗卫生条件，终于远离了很多曾经致命的细菌感染，避免了由此而来的悲惨命运。而今新的情况又出现了，我们的免疫系统，也就是人体专门用来对抗感染和内部威胁的器官们，正在慢慢起变化。

人们渐渐意识到，过于清洁的环境很可能是有害的，这就是著名的“卫生假说”。然而这个概念常常被一部分人曲解为“环境越脏就越好”。其实这两种说法在本质上是完全不同的：我们需要的不是玩泥巴，而是要充分接触到那些能够促进免疫系统正常发育的微生物。耶鲁医学院免疫生物学家，博德研究所（Broad Institute）食物过敏科学项目主管麦哲托弗（Ruslan Medzhitov）解释说：“不是你碰到的微生物数量不够，而是种类不对。”

所以究竟是什么改变了？简单来说，就是衡量一种微生物是好还是坏的标准变了。“一个例子，就是那些生长在我们消化道里，帮助我们从食物中吸收营养的细菌。”麦哲托弗说。你好几天吃不上饭的时候，它们对你可是大大的有益。可是如今我们不再挨饿了，同样的细菌生长在饮食过量的人群中，就会导致肥胖症。“再比如，一种会引发肠炎的细菌，我们现在认为它是坏的，但在从前，它可是和你并肩对抗肠道致病菌的战友。”

免疫系统的变化，原因可能在于环境的变迁最常见的一个亦敌亦友的案例，就是肠道寄生虫了（比如蛔虫）。当它们在经济欠发达的大部分地区也被消灭殆尽的时候，我们的免疫系统突然失去了对手，于是便把火力集中在了食物和我们自己的器官上，这个时候，食物过敏和自体免疫病就多了起来。这是纽约大学微生物学家卡德威尔（Ken Cadwell）提出的假说。他研究的正是一种由自身免疫系统攻击消化道而引起的疾病——克罗恩病（Crohn’s Disease）。

卡德威尔的团队发现，当普通拟杆菌（Bacteroides vulgatus）抑制了小鼠肠道黏液的分泌，小鼠就会患上这种疾病。而肠道寄生虫恰好可以刺激肠道重新分泌黏液，于是他与同在纽约大学的寄生虫学家洛克（P’ng Loke）合作，用肠道寄生虫来治疗患病的小鼠，结果真的成功了！在这个过程中他们发现，原来是肠道寄生虫带来的另一种细菌——梭状芽胞杆菌治愈了小鼠。

但这对人会管用吗？洛克在马来西亚肠道寄生虫感染流行的地区做过一项研究，他收集了当地人在服用驱虫药之前和之后的粪便做对比化验。结果发现，驱虫之前的样品中含有大量的梭状芽胞杆菌，而当时人们虽然感染了寄生虫，但自身免疫消化道疾病的发病率是较低的。而驱虫之后，粪便中具有保护作用的梭状芽胞杆菌也随之消失了，与此同时，当地人的自体免疫疾病发病率也明显升高。

当然，我们不能因此就用寄生虫来治病。图片来源：123rf.com.cn正版图片库

当然，用寄生虫给人治病并不是一个常规的公共医疗策略。而且这种寄生虫疗法也不是对所有克罗恩病患者都管用，只有那些携带易感基因从而导致肠道黏液分泌水平低下，并且缺失了梭状芽胞杆菌的患者才能用。而对于其他人来说，这只是一次危险的寄生虫感染而已。科学家们正致力于研究，如何才能将寄生虫疗法中对患者真正有益的那个部分剥离出来。“我特别希望能够找到一种同样有效的替代品，而不是直接给人活虫子，”卡德威尔说，“那才是最好的结果。”

让过去的身体适应现代的生活现代生活不但改变了我们周围的微生物组成，也改变了我们的饮食习惯：高糖高盐高碳水化合物的饮食搭配越来越普遍。哈佛和耶鲁的一个联合研究小组发现，即使是少量地在饮食里增加一些盐分的摄入，就已经足够激活我们的免疫细胞Th17——一种和类风湿性关节炎、多发性硬化症等众多自体免疫疾病相关的免疫细胞。“最新研究发现，如果你是类风湿性关节炎易感基因的携带者，那么你得病的风险是普通人的10倍；如果你刚好还有抽烟的习惯，那么你的风险就达到了普通人的100倍；如果你不但抽烟而且还有吃高盐食物的习惯，那么这个几率则飙升至500倍左右。”哈佛大学免疫学家库奇鲁（Vijay Kuchroo）介绍。这个数据就来自他和耶鲁大学神经学家哈夫勒（David Hafler）的联合研究小组。

于是我们被迫得出这样一个结论：食物过敏和自体免疫疾病之所以会大爆发，是因为曾经的环境压力在人类演化过程中所挑选出来的基因，与我们的现代生活习惯已经产生了矛盾。我们的身体适应了过去，却无法适应现在。过去的世界已然消逝，而人类正走在一条无法回头的单行道上。只有采取主动，全面改变我们的社会、政治以及科学界的格局，才能遏制过敏和自体免疫病的上升势头。目前，至少有两件事情已经迫在眉睫：一是必须提供给大家更健康并且价格合理的食物选择（降低垃圾食品和健康食品之间耸人听闻的价格差）；二是必须尽快搞清楚过敏和自体免疫病背后的免疫系统运行原理。（编辑：odette）