科学显示“返老还童”有希望了吗？别高兴得太早_风闻

9月初，《Aging Cell》发表了一篇药物似乎能反向逆转个体的生物学年龄的“表观遗传时钟”的文章。

《Aging Cell》网站上刊登的该论文

该文章是在加利福利亚的一项小型的临床研究，试验为期一年，9名健康的志愿者服用了生长激素和两种糖尿病药物（脱氢表雄酮<DHEA>和二甲双胍）。

在实验结束后，科学家确定，参与者的生物学年龄比一年前开始时的年龄小约1.5岁，这意味着他们实际上比试验结束时年轻2.5岁。参与者完成试验后，生物学年龄的下降持续了六个月。

什么是“表观遗传时钟”呢？

生物的衰老会受到多种多样因素影响，包括饮食、因素和环境干预等等，都会影响个体的寿命。

为了理解每种因素影响机体衰老的机制，以及哪种因素能够帮助减缓机体的衰老，研究人员就需要一种准确的，作为时钟来区分实际年龄和生物学的年龄（生物学年龄是根据正常人体生理学和解剖学的发育状态所推断出来的年龄，表明人体的组织结构和生理功能的实际状态）。生物学的年龄，与实际年龄并不是一致的，生物学年龄可能会超乎或低于实际年龄。

研究表明，一种表观遗传修饰DNA甲基化可以显示与老化相关的变化。DNA甲基化是一种表观遗传修饰，其可以改变DNA的表达方式而不改变DNA的基本序列。这些修饰是非常准确的，依照这些修饰可以从身体中的任何组织或液体，预测人类老化程度（Horvath S. 2013）。

这是迄今为止预测老化的最佳生物标志物，被称为表观遗传老化时钟。

参与本次研究的遗传学家Steve Horvath在一份声明中表示，“我希望看到时钟放慢，但不会出现逆转。但这有点未来感。”

在现阶段，衰老与寿命可逆依然是科幻小说的技术想象

当然，虽然试验结果虽然令人瞩目，**但是不得不强调的是，**这项研究的规模极小，在这么小的样本中，不应该做出这么明确的判断。

而且，表观遗传时钟目前只是预测年龄的工具，是否是影响生物衰老机制的决定因素，还有待解释。如果我们只是把身体的时钟往回拨了一小时，整个机体所有的器官与细胞的衰老过程就会随之逆转吗？目前还无法得出结论。

所以能观测到人类的表观遗传时钟出现变化，并不适合直接推导出逆转人类寿命甚或逆转衰老的结论。

至于为什么糖尿病药物（如二甲双胍）会影响人类的衰老，来自中科院生化与细胞所专门研究衰老课题的科学家沈义栋，在造就进行演讲时，对人类的衰老机制以及相关科研进展，都做出了详细的解释：

沈义栋

中科院生化与细胞所研究员、课题组长

博士生导师

衰老，这一定是每个人都感兴趣的问题，也是古今中外，最古老的科学问题之一。

我们国家在很早以前，就有像寿星、寿桃这样的传说。在欧洲也是一样，他们相信有一个青春池，你人跳下去洗个澡，就能恢复年轻，这些就是所谓的梦想。

这是近几百年来，全人类平均预期寿命的变化曲线。随着工业化的进展，在延长寿命这个梦想上，我们已经获得了很大的进步，人类的平均寿命从只有二三十岁，到现在可以有七八十岁。甚至在一些发达国家，已经可以接近90岁。

01

延长寿命，科学家做了两件事

在这个过程中，现代科学发挥了什么样的作用呢？

第一件事情是大家可能根本想不到的，就是建立了一个很近代的、很基础的卫生体系。

说通俗一点就是在当时一些西方的发达国家，保证每家每户都可以有抽水马桶，可以有自来水，垃圾不乱扔，有现代化的垃圾收集设施。这是人类做出的第一步，它的确防止了很多大规模疫情的发生。

第二件就是上世纪四五十年代，大家可能比较熟悉了，就是抗生素的发明。这是一件很神奇的事情。因为有了抗生素，我们现在对于所有由细菌造成的疾病，基本上都没有什么问题了。

在这张图的最右端，大家可以看到，在我们平均寿命达到七八十岁的时候，这些曲线达到了一个平台期。那么下一步，如何再获得像抗生素发明时那样大的突破呢？

站在我这样研究衰老的科学家的角度，我们认为下一步只有用抗衰老的手段，才能再一次有效提高人类的平均寿命。

02

假如癌症都可治愈，会延长多久寿命？

我们一生中会遇到很多严重的疾病，比如说癌症、心血管疾病，这些疾病都很可怕。那么是不是治愈其中一些疾病，就可以大幅提高我们的平均寿命？

在本世纪初，美国政府就做了这样的假设性研究：假设在一夜之间，所有人的某一类疾病都可以被治愈，那么会发生什么？

打个比方，所有的癌症，在你明天早上醒来以后，就跟感冒一样可以治愈了，会怎么样？平均寿命可以延长大概三年半，只有三年半。

而作为现在人类第一杀手的心血管疾病，如果明天也可以治愈了，会怎么样？平均寿命延长大约五年，仅此而已。

这是一件很难的事情，治愈单一疾病，很难再让我们的平均寿命，出现10年、20年这样的飞跃，它跟抗生素发明是完全不一样的。

但是治愈这些疾病本身，其实是很难的，我们都要去面对一个不幸的现实，当你年纪大了以后，你不得这种病，就会得那种病。就是这样子，一个很可悲的现实。

03

从源头延长人类寿命

我们认为抗衰老，应该是一种最有效来延长寿命的手段。

为什么我们敢这样说呢？是因为我们发现现在所有的重大疾病，甚至于包括过去的那些细菌感染，它的致死率和发病率，都跟你的年龄息息相关。

这一点其实也跟大家的生活经验是相符的，就是年纪越大，越容易得病，去医院就越勤。

既然所有的这些疾病，都和你的年龄或者衰老有关，那么如果我们从源头入手，去延缓你的衰老，或者有办法逆转你的衰老过程，那么你得这些病的概率，统统都会下降。

这就有点像四五十年代，发明抗生素的那一刻。

它对抗的不单单是肺炎，它对抗的是所有感染。我们现在也是一样，我们希望用这种方法，不单能对抗神经退行性疾病，不单能对抗癌症，而是能对抗这张表上列出的，所有这些老年人很容易得的病。

我们所期望能够获得什么呢？刚才那些幻灯片的里面，有一个很酷的词叫做“immortal”，就是永生。我个人认为，在近期这还十分遥远，但是是你可以梦想的一个东西。

实际上来说，我们一般人在生命最后的十几年里，你可能会苦于病痛。那么我们希望可以提高你的寿命，同时把你跟病痛斗争的时间，缩得很短，这个并不是梦想，而是确确实实有实证的。

那我们的现代生物学，对衰老到底了解到了一个什么程度呢？我们古人一直强调“阴阳平衡”，就是说**所有东西都取决于一个平衡，东西出问题了，就是因为这个平衡被打破了。**这个很朴素、很传统的理论，对于衰老仍旧是适用的。

现代生物学赋予“阴阳平衡“新的含义，就是说在我们体内，同时存在着一些，可以被科学测量感知的衰老因子。

同时我们体内为了对抗这些东西，一直有一套很不错的机制。我们可以简单地说它们是“长寿因子”，包括DNA修复，还有一些去除垃圾蛋白的机制。

可惜的是，随着你年龄的增长，“衰老因子“这一侧不可避免的增加了，而“长寿因子”这一侧不可避免的削弱了。所以为什么每个人会变老，这是我们生物学需要去回答的问题。

从进化论的角度来说，为什么你的体内会发生这样的失衡？为什么你会变老？

上世纪五十年代提出的一个经典理论，今天依然适用。

在物种几十亿年、几千万年的进化中，最关心的一点是，动物能不能产生健康的后代。在产生后代之前，你的身体有一个很强的选择性压力，但是产生完后代之后，你的身体慢慢走向一个无序的过程，进化对你就是一种放任的状态了。

那么再进一步，从基因和分子水平的角度，我们怎么来解释衰老这个现象呢？

研究衰老需要一个模型，现在一般就使用这张图上，最左边的是一个叫做线虫的动物，它活得很短只有三周，然后最右边就是人类自己。

我们可以看到，对于那些活的比较短的动物，我们是可以获得寿命数据的，可是在那些活的很长的，像我们人这样子的，寿命长达八十年，我们很难明确，某一种方式或理论，能不能确切地延长寿命。

通过这些模式动物，尤其是左边的这个线虫，我们至少知道了不错的消息：衰老是可以被基因调控的。

在六七十年代，一直有理论认为，衰老是一个被动的过程，你是无法干预的，但是现在我们知道，衰老其实是一个主动的过程，那么因为它本身是主动的，所以你也就可以对它进行干预了。

这个方法，可以活原来两三倍的寿命。

在上世纪九十年代，人们终于找到第一条可以连成队列的一条信号通路，就是由分子基因构成的一条信号，就是胰岛素信号通路。

那时候在线虫中发现，只要把其中的一个基因突变掉，这个动物就可以活原来的两倍到三倍的寿命。

我们跳开那些复杂的基因名字和生物学原理，用最通俗的说法，这个信号通路就是让动物去得轻微的糖尿病。

大家都知道，胰岛素信号通路是调控血糖的，通过治疗通路，让你身体内的一些垃圾可以被循环，让你身体内一些不必要的代谢可以下降，通过这样的手段，我们来让身体达到一个有序的、可持续发展的状态。

那么，在现代生物学的看法中，我们怎么能延缓衰老呢？简单来说就是你要控制好，你的环境因素和遗传因素。

环境因素其实很简单，首先你要选一个好地方去生活，不能生活在一个雾霾严重的城市。

在前两年，通过对我国人群队列的研究发现，生活在淮河以北空气污染比较严重的地区，他的平均寿命，比淮河以南空气污染相对好一些的地区，要短个两三年。

还有一点，你要生活在一个医疗保障很不错的地方。这一点其实是在全世界都被证明了，你要活的长，不是要生活在一个风景秀丽的海岛上，而是应该生活在一家大医院的隔壁。

04

吃得少，就能长寿？

在做到这些之后，我们自己还能通过哪些方法来延长寿命呢？

吃得少，你就可以活得长，活得健康。这并不是一个经验之谈，而是确确实实有大量科学实验证明的，从最简单的线虫、酵母，一直到灵长类的猕猴，都有同样的现象。

猴子跟我们人一样，年纪大了会脱发掉毛，你可以看到那个节食的猴子，很健康，它身上的毛发都很有光泽，而同样年龄没有节食的猴子，身上的毛都掉得差不多了，寿命也会短一些。

但我们这里说的节食，并不是大家平时说的“七分饱”，节食远远比“七分饱”要苛刻。可以这样说，“七分饱”的概念只是让你达到一个正常的，营养学推荐的饮食标准，节食要求你在这个基础上再少吃30%。

一般正常人在这种情况下，都会有强烈的饥饿感，这些饥饿感会导致坏心情。这种节食方案，因为营养可能有一些失衡，所以你的身体更容易疲劳，不管是心理还是生理的认知功能，都会有一些减退，所以很难实行。

如果不能够完全吃得少，那能不能改变一些食谱的结构呢？就是我们多吃一些有益的东西，少吃一点有害的东西。

那么我们回到刚才说到的胰岛素信号通路。这位发现胰岛素信号的先驱 Cynthia Kenyon 女士，她想出了一个方案：少吃一点糖，人为地降低你的血糖水平，应该多吃蔬菜、水果，但不要吃像西瓜那样含糖量很高的蔬菜水果；同时可以吃肉、吃鱼、吃荤菜，都没问题。

Cynthia Kenyon 女士强调，不要吃土豆、意大利面、面食，因为面食其实是我们体内含糖量最大的来源。

这一点和大家平时看到的，吃粗粮、少吃肉、少油腻的概念完全背道而驰。Cynthia Kenyon 女士本人也在执行这个食谱，科学家并不是只说不做的，她是既说又做的，至于结果如何，我们可以期待着。

近来的一些营养学研究的确也表明，她的这个建议，尽管有一些极端，但也是不无道理的。

现在的研究，研发出一些药物，你以后每天吃一粒药片，就可以产生一些效果。最有名这个药就是“二甲双胍”，它原本是用来治疗糖尿病的药，跟那个胰岛素通路也是有关系。

美国FDA在两年前已经批准这个药进入临床实验了，这次临床实验不是为了看它对抗糖尿病的作用，而是为了看它能不能在人群中，降低癌症、心血管疾病、神经退行性疾病等疾病的发病率。

同样我还要再强调，现在的抗衰老研究，从来没有以提高寿命为指标，因为这个是不科学的。

那么除了这种实验性的药物，其实对于每一个人来说，都有一种更容易接受的方法，就是进行适度的体育锻炼，这样可以让你体内产生适量的过氧化合物。

比如，你年纪大了，你的身体最终是要面对很强的氧化损伤，通过你平时的体育锻炼，让你的身体就像学生准备模拟考试一样，多考两次模拟考，这样到大考的时候，就不会慌了。

我们也强调，一定要适度的体育锻炼，如果是完全超出你负荷的高强度的体育锻炼，它产生的大量过氧化合物，对你身体也会造成过量的损伤。

我也从来不推荐马拉松这类的运动，我一直觉得，每年去跑马拉松的人，都是在跟自己过不去的。

最近两年，还有一些别辟蹊径的方法，它完全脱离过去对于衰老的分子信号的认识。它说因为你年纪大了，你的体内有很多细胞会进入衰老状态，而这些衰老的细胞，其实会产生像炎症这样的不好的反应。

那么就有科学家想到，要不就干脆把这些衰老细胞提前干掉，让你体内衰老细胞的数降到最低。这是一种别辟蹊径的方法，但它在小鼠实验中，被证明有一定效果，所以我们说去除老化细胞，也可以对抗衰老。

通过科学家的研究，我们希望大多数人，在他们80岁、90岁，甚至100岁的时候，也可以像图里这两位一样，生活多姿多彩。

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