一针百万的药物将被“盗版”，价格大降还安全_风闻

科技日报 | 2019-09-11 

　　本报记者 张佳星

　　生物前沿

　　标价121万美元的商品，遇到“大特价”能7000美元拿下，你会不会想囤它一打？

　　如果没有，当它正好是你的救命药，价格也不再是绊脚石时，又会不会“赌命一购”呢？

　　据称，一次名为Biohack the Planet(生物黑客全球峰会)的会议不久前在美国举行，一个生物黑客组织在会上分享了一种天价药物格利贝拉(Glybera，以下简称G药)的仿制方法，并简述所用材料以及研究进展，最有吸引力的是价格——正版G药上市时121万美元，而黑客们生产的G药只需要7000美元。

　　不菲G药，黯然退市

　　G药是基因疗法，对症治疗蛋白脂肪酶缺乏症(LPLD，以下简称L症)，这种病症由于隐形遗传的不良基因造成，患者血液无法承受任何脂肪颗粒，会导致急性胰腺炎反复发作，痛苦且危及生命。2012年10月，G药在欧盟获批，被认为是L症的唯一治疗药物。

　　当时一位分析师预计G药上市后每年将获得约5700万美元的峰值收入。而实际上，直至2017年G药宣布退市之前，保险公司只为一例接受治疗的病患买单。仅有的一例证明这一基因疗法有效，但如此高价保险公司不愿买单。

　　由于患者人数少，难以摊薄新药开发成本，因此，针对罕见病研制的新药往往会要价高昂。相关媒体报道，麻省理工学院生物医药创新中心专门研究欧洲药物定价机制的专家凯西·奎因表示，L症患者人数本来就不多，每百万人才有一人患病，“一针百万”的定价意味着公司希望以少量的客户盈利，但很明显“一口吃个胖子”的定价逻辑由于缺乏充足的论证，市场并不买账。G药的失败将引来业界对基因药物定价机制的反思。

　　以生命为由的“盗版”，难断对错

　　人类健康的“钥匙”找到了，却因为要价太高，在生产者和患者之间无法达成价格共识，而惨遭封存，更无法治病救人。

　　正因为如此，生物黑客出现了，国外网站特别用英国侠盗“罗宾汉”为他们配图。

　　这不是生物黑客第一次获得带着怀疑的赞许。在电影《克隆人》中，基努·里维斯扮演的生物科学家被迫沦为生物黑客，他一直致力于克隆技术的研究，因妻儿去世决定靠自己“复活”家人。电影以此让人们了解到，在生命的名义下，生物黑客所作的并非荒唐之事。

　　“盗版”G药的生物黑客们，希望基因药物能够降低价格以惠及病友。他们或可将制作成本降为不到7000美元，让L病患者受益。

　　对于“野路子”开发出来的基因治疗药物，业内人士认为，可能存在潜在危险，开发一种基因疗法对业余爱好者来说太复杂、风险太大。此外，依据美国食品和药物管理局(FDA)法规，自行销售自己研发的基因治疗药品是违法的。

　　创新“野路子”或可逆袭

　　“盗版”G药与原版G药有着一个本质的区别，在于将修复片段带进机体细胞的“载体”。原版使用的是病毒为载体，但病毒载体的体系构建工作相对复杂，病毒片段有效性的“激活”需要严密设计。盗版使用的是被称为“微环DNA”的载体，微环DNA由传统质粒改造而成。

　　军事医学科学院放射与辐射医学研究所研究人员胡春生等在《微环DNA研究进展》一文中表示，质粒载体在基因治疗中占据重要地位。传统质粒DNA在真核生物中可能会引起严重的炎症反应，未甲基化的部分序列可能抑制基因的表达；而微环DNA是一种新颖的小环超螺旋表达框，它缺乏抗性标记基因、复制原点等细菌序列，增强了在临床上的安全性，体内、体外研究表明，微环DNA提高了转入基因的表达效率。

　　可见，黑客们在G药的研制过程中加入了创新技术，该技术一定程度上增强了临床安全性，也能够提高效率。他们向一家基因合成公司订购了起到修复作用的DNA，并添加到微环DNA中，当添加到细胞中时，微环DNA将把目标DNA带入，修复患者的问题基因，进而帮助患者开始生产少量的蛋白脂肪酶。

　　目前，黑客们需要将这种治疗方法进行动物实验，利用模式动物检测治疗疗效。随后进一步在患者身上进行治疗试验，至于是否会奏效，还需要进一步研究。不管怎么样，这样的尝试为L病患者带来了希望。