你的出生，可能帮你妈挡掉了这类痛苦的疾病_风闻

【本文由公众号“把科学带回家”提供，ID：steamforkids】

来源 TheAtlantic等

编译 七君

大约在6500万年前，在恐龙消失后不久出现了一种全新的生物。这个小动物爱吃虫子，还有一条毛茸茸的尾巴，长得有点像老鼠。

哺乳动物的祖先，它有胎盘，吃虫子，长得有点像老鼠。

@Carl Buell

说这种生物是全新的是因为，它有胎盘——一个让胎儿能呆在母体内并从母体获取营养的器官。

这个小动物就是所有胎盘哺乳动物的祖先，当然也是我们人类的祖先。通过这个器官出生的你，或许帮你妈妈挡掉了一类烦人的疾病。 

我们之前介绍过，你妈妈的身体里留有一部分你的细胞陪她（点我查看）。但实际上，哺乳动物母子之间的关系可能比此前科学家们想象的要更亲密。

自身免疫性疾病是一种自己的免疫系统攻击自己的疾病。你可能不知道，女性的自身免疫性疾病的发病率高于男性，而女性罹患癌症的可能性却比男性低，相反男性患有非生殖肿瘤的可能性比女性高很多。

比如，女性患有干燥综合症（免疫系统攻击制造泪液和唾液的腺体的疾病）的可能性是男性的16倍，桥本氏甲状腺炎（甲状腺被自身免疫系统攻击，导致甲状腺功能低下）的可能性是男性的9倍，系统性红斑狼疮为8倍。女性患有类风湿性关节炎的可能性则为男性的7倍。

系统性红斑狼疮的面部症状

就拿大家熟悉的名人来说，大威维纳斯·威廉姆斯在2011年退出美国网球公开赛的原因就是干燥综合症。美国歌手赛琳娜·戈麦斯也是因为系统性红斑狼疮而不得不做肾脏移植手术。

大威

现在有不少科学家认为阿尔兹海默症和自身免疫性疾病有关，如2017年发表在《流行病学与社区卫生期刊》（J Epidemiol Community Health ）上的一项对180万英国患者的研究发现，患有自身免疫性疾病的人患上痴呆症的可能性比普通人高20%。而女性患有阿尔兹海默症的可能性是男性的2.34倍。

不仅人类如此，雌性哺乳动物患有自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化症、1型糖尿病的可能性也比雄性哺乳动物高。 

一直以来，这个现象让人困惑不解。

但是最近，有一些科学家猜测，胎盘可能就是让女性更容易被自己的免疫系统攻击的主要因素。

来自亚利桑那州立大学的计算演化生物学家 Melissa Wilson 和同事提出了“妊娠补偿假说”（ pregnancy-compensation hypothesis），发表在了最近的《Trends in Genetics》上。

妊娠补偿假说指出，女性的免疫系统演化出了和胎盘作战的功能，而即使女性从未生育，她们的免疫系统也不会偃旗息鼓；没有生育史的女性，因此会受到自身免疫系统的更加猛烈的攻击。

具体来说，包括人类在内的雌性胎盘哺乳动物的身体为多年妊娠做好了准备。

有证据显示，哺乳动物的祖先——早期真兽类哺乳动物的胎盘具有很高的侵入性，类似于人类的绒毛膜受血——胎盘直接从母体吸取养分并在一定程度上控制母体（如不让胎盘附近的血管收缩）。

后来胎盘侵入性才在不同哺乳动物中分化开来，比如灵长动物、小鼠具有高度侵入性的胎盘，但是有袋类动物（如袋鼠）都不让胎儿接触自己的血液循环系统。

袋鼠妈妈不让袋鼠胎儿吸血，因此袋鼠北鼻出生时和一粒花生似的。

哺乳动物祖先的绒毛膜受血，是雌性哺乳动物免疫系统的演化大背景。而在避孕措施出现前，历史上的人类女性的生育率比现在要高多了。

在现代的狩猎采集社会（如非洲的部落）里，女性有生殖能力期间往往不是在怀孕，就是在哺乳。Wilson 说，在现代的狩猎采集社会里，许多女性一辈子生10个以上的娃是很正常的事。

带了一个娃就要被累死的工业社会妈妈们可能很难理解这样的人生，但是演化早就为女性的身体预安装了防“娃”墙。

当胎盘开始出现在女性体内的时候，她们的免疫系统就会开始行动，避免本来是异类（胎儿实际上被母体视为抗原）的胎儿被母体排斥。

为了胎儿的成长，随着月份变大，母亲的免疫系统的一些功能甚至会减弱，如体液免疫和细胞介导免疫。比如，胚胎滋养层着床时，会诱发非特异性免疫反应，但是在中晚期妊娠过程中母体却处于不易发生炎症反应的免疫状态。

但是，免疫功能减弱对母体来说肯定不是什么好事。因此 Wilson 提出，女性的免疫系统用其他方式补偿了怀孕期间的免疫衰弱。

比如在妊娠期间，母体的某些免疫活动则增强了（调节性免疫细胞增加），这样才能在对抗感染和不伤害胎儿之间获取平衡。

这方面的证据有，经历过生产和哺乳的女性体内的嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞等免疫相关细胞均比男性多。

此外，在胎儿娩出之后的哺乳期，女性的免疫系统会经历一次加强的过程。而在不断的怀孕-哺乳的循环中，女性的免疫系统一直在经历着减弱-加强这样 kuang cha kuang cha 的来回波动，这或许让女性的免疫系统变得更有弹性。

怀孕时的激素变化也让妈妈们更不容易受到自身免疫性疾病的困扰。

比如，怀孕期间女性体内产生的雌三醇及其受体ERβ就被发现能够减缓不少自身免疫性疾病的症状，并且还能起到一定的抗癌作用。

而那些已经患有自身免疫性疾病的女性在怀孕期间病情有所缓和。比如，患有类风湿性关节炎的人在怀孕后，75%的人的症状减轻，尤其是在中晚期妊娠阶段。患有多发性硬化症的人在怀孕期间发病率也会下降。

Wison 另外强调，女性多出来的那条X染色体也与自身免疫性疾病有关。

那些患有克氏症候群（男性有2条以上X染色体）和特纳氏综合征（缺了一条X染色体的女性）就被发现免疫异常。

克氏症候群的男性体内的免疫球蛋白含量比正常男性要高，而且也更容易患上自身免疫性疾病，尤其是红斑狼疮。

而患有特纳氏综合征的女性体内的免疫球蛋白含量则比正常女性要少，适应性免疫细胞（属于后天性免疫）的数量也更少。更有意思的是，特纳氏综合征患者患有的自身免疫性疾病常常是男性容易罹患的那些。

特纳氏综合征患者常具有蹼状颈畸形（脖子像有蹼，比较粗）

@msdmanuals

其实吧，女性怀孕时的免疫系统和被人类演化过程中的老朋友——蠕虫（如钩虫）长期感染时的情况很像。因此 Wilson 提出，女性的身体可能依赖胎盘启动一系列后天性免疫反应，同时抑制某些过剩的免疫功能，就如同人体需要接触一些蠕虫（比如小时候长过蛔虫）才能获得更强的免疫力一样。这和解释太爱干净的现代人免疫功能不健全的卫生假说（hygiene hypothesis）有不少相似之处。

更重要的是，一些很难解释的疾病恰好能被该妊娠补偿假说解释。

比如，前文讲到女性患癌的风险比男性低，但是甲状腺癌却是例外。但是从生殖的角度来看，这个异常就引刃而解了。 

对于女性来说，甲状腺和生殖有密切的联系，对于妊娠尤其重要。在怀孕期间，女性的甲状腺会肿大，因为胎儿需要母亲的甲状腺提供充足的碘。 

最常见的甲状腺癌——乳突癌（Papillary Thyroid Carcinoma）在所有工业化国家的不同女性人群中的发病率都在增长，而这是筛查率增加所无法解释的。

乳突癌的病灶

但依照妊娠补偿假说，甲状腺本来准备好在女性的一生里承担重要的职责，并准备进行细胞增殖。但在现代社会，女性的生育率比过去要低很多，很多女性甚至选择不要孩子，因此甲状腺的使用率未及预期，从而可能导致出现问题。

总而言之，Wilson 表示：在过去的百万年里，女性的“免疫系统都在期待着胎盘的到来。”就好比你原本以为绳子的另一头拴着很重的东西，结果却扑了个空，“那么你可能就会摔倒。”

在 Wilson 看来，现代社会里女性的自身免疫性疾病乃是由于工业文明和演化历史的错配，在缺乏妊娠的情况下，女性的免疫系统不会被时不时地校正。某些方面“能量过剩”的免疫系统就会开始找自己人的茬，这可能就是女性更容易患自身免疫性疾病的原因。

当然，还有许多理论试图解释女性易患自身免疫性疾病的原因。比如，2018年瑞典哥德堡大学的一项研究发现，睾酮（成年男性分泌睾酮的分量是成年女性的分泌量的约20倍）通过抑制一种叫做BAFF的蛋白质减少了B淋巴细胞的数量，这可能是男性不容易遭受自身免疫性疾病的一个因素。

Wilson 的理论和这些理论并不冲突，而且比它们更为概括统一。Wilson 自己说，现在尚没有人出来批评她的理论。

不少学者也支持这个理论。麻省布莱根妇女医院的助理教授 Nikolaos Patsopoulos 表示：“虽然还没有什么理论能解释所有的自身免疫性疾病，但是这个理论的确解释了许多现象。” 

密歇根大学的免疫学教授 Johann E. Gudjonsson 曾发现女性的皮肤里有更多的VGLL3——一种分子开关，它会增强女性的免疫系统反应。Gudjonsson 认为妊娠补偿假说能够解释为何女性体内有这么多的 VGLL3。

但是也有一些人认为还需要更多的证据。耶鲁大学医学院的神经学教授 David Hafler 指出：“想法不值钱，难拿到手的是数据。”

要验证 Wilson 的假说有很多方式，比如看一看怀孕次数是否和自身免疫性疾病相关。如果妊娠补偿假说成立，那么怀孕次数越多，女性患有自身免疫性疾病的可能性就越低。也可以对比野生哺乳动物和圈养哺乳动物，因为圈养的哺乳动物通常会做节育手术。

不过，这个假说是否意味着女性应该多生几个孩子呢？

Wilson 认为并不需要这么死板地看问题，毕竟怀孕也会带来其他方面的健康风险。比如我们之前介绍过，生完孩子后，女性的体细胞的端粒被发现变短了11年的量，这可能意味着女性身体因为怀孕而衰老。

如果这个妊娠补偿假说成立，未来有望研发疫苗，这样就可以减少女性患上自身免疫性疾病的风险了。

总之妊娠补偿假说的意思是，等不到孩子，女孩子的身体就会开始自己揍自己。那么等到了孩子之后，女孩子的身体会开始揍谁呢？emmmmm