这种迫在眉睫的新药，中国有了自主产品_风闻

 【文/ 科工力量专栏作者 高航】

2018年9月5日，国家药品监督管理局(NMPA)通过新建立的优先审评审批程序批准了由和记黄埔医药（上海）有限公司（以下简称“和记黄埔医药”）自主研发并拥有全球知识产权的治疗转移性结肠癌****(mCRC)的1类新药呋喹替尼(HMPL-013, Fruquintinib)胶囊（商品名“爱优特”）上市。这是我国“重大新药创制”国家科技重大专项的又一里程碑式的成果。

结肠癌(ColorectalCancer，CRC)是消化道恶性肿瘤的一种，好发于乙状结肠和直肠的交界处附近，男性高发，发病率约为女性的2-3倍。由于烟民人数众多以及某些地区的饮食习惯问题，我国的结肠癌形势十分严峻，发病率和死亡率在全部恶性肿瘤中均排名第五，每年新发病例超过37万人，死亡病例超过19万人，而且近一半病例发现即为晚期。而且结肠癌手术后极易复发且极易转移，而转移性结肠癌的治疗主要以以氟尿嘧啶类药物、奥沙利铂(Oxaliplatin)和伊立替康(Irinotecan)为基础的化疗和近年来兴起的抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗和抗表皮生长因子受体(EGFR)为主的靶向治疗。

然而众所周知，化疗药物毒副作用巨大，且单药有效率不超过20%；而主流靶向治疗药物又存在激酶选择性问题，直接带来了并不令人满意的有效率（但显著高于化疗药物）和相当大的副作用，患者往往用药几天就因为无法耐受而停药，而频繁的停药又会影响疗效和进一步恶化患者的身体状态。因此虽然靶向治疗和化疗联用可以对转移性结肠癌达到60-70%的有效率，再加上发现晚和用药贵方面的原因，我国转移性结肠癌患者的生存质量一直相当堪忧，五年生存率仅为31%，研发治疗转移性结肠癌的新药迫在眉睫。

时间退回到2005年的某个上午，刚刚加入和记黄埔医药的苏慰国（他是1977年恢复高考之后的第一批大学生）要去出差，在咖啡厅和化学部总监闲聊，到即将去机场的时候灵感突发，于是就在一张餐巾纸上写下了一个结构式交给了那位总监，这是一种可以强效抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)1、2、3，从而抑制对肿瘤供血的血管的生成，最终“饿死”肿瘤细胞的小分子，而且这种物质被认为具有前所未有的极高的激酶选择性，可以克服主流靶向药物的缺点。

呋喹替尼结构式

一周以后，那位总监告诉苏慰国，新物质已经被合成出来，并且初次评估结果非常理想。因为评估数据表明，这种新物质有望成为同类药物中疗效最好、副作用最小且耐受新最佳的药物。于是从那时候开始，这种新物质——呋喹替尼就踏上了长达13年的漫漫征途。

2011年，呋喹替尼终于获批开始临床试验。I期临床试验入组40名患者，Ib期临床试验入组62名患者，而在最为关键的III期临床试验（也就是关键性注册研究FRESCO）中则纳入了416名患者，最终于2017年3月宣布研究获得成功，并向NMPA提交了上市申请。

临床试验表明，呋喹替尼的激酶选择性能够大幅降低脱靶毒性，且药物暴露量足以完全抑制VEGFR，并显示出和其他化疗和靶向治疗方法联用的潜力。对于既往接受过二线以上标准化疗，且治疗失败，癌细胞发生转移的患者，采用传统的曲氟尿苷/盐酸替比嘧啶疗法的患者无进展生存期中位数为2.0个月，总生存期中位数为7.8个月，而接受呋喹替尼单药治疗的患者的无进展生存期中位数和总生存期中位数则分别达到了3.7个月和9.3个月，疾病控制率超过62%；而对于既往未接受过靶向治疗的患者而言，呋喹替尼则将他们的总生存期中位数提高到了10.7个月。而且在现有临床报告中，呋喹替尼的不良反应可控，未见严重非预期安全信号。呋喹替尼的FRESCO成果被全文发表在了影响因子超过47分的顶尖国际期刊《美国医学会杂志》(JAMA)上，成为了第一篇全文发表在JAMA上的中国抗肿瘤新药临床研究论文。

当然，呋喹替尼也不是完美无缺。目前它只是被NMPA批准用于传统二线化疗或靶向治疗失败之后的三线治疗，暂时还没有被纳入转移性结肠癌治疗的标准用药方案，其在二线以上的用药效果尚待进一步的临床试验来验证。呋喹替尼下一步的发展当然也包括联合用药，目前，相关的临床试验已经展开。

值得一提的是，2013年，在呋喹替尼尚在临床试验阶段之时，国际制药巨头美国**礼来****(Lilly)**就伸出了橄榄枝，与和记黄埔医药达成了战略合作——由礼来负责呋喹替尼的销售。实践证明，这种借助国际制药巨头的力量打开市场的做法是卓有成效的——在礼来（中国）的支持下，和记黄埔医药已经开始了基于呋喹替尼的晚期胃癌二线治疗方案和晚期非小细胞肺癌三线治疗方案的临床试验，前者已经进入III期临床试验阶段；更为可喜的是，借助礼来的能量，呋喹替尼已经在美国开始了针对包括转移性结肠癌在内的多种适应症的I期临床试验，有望走向国际市场。

让新药“用得上”、“用得起”和“用得好”是事关人民群众切身利益的大事，也是事关“健康中国”战略的大事，而呋喹替尼正是这样的好药，它是我国医药企业在国家科技重大专项支持下自主创新的重大成果，也是我国新药审批制度改革的重大成果。随着这些创新活力和改革红利的不断释放，越来越多拥有完全自主知识产权的国产原研药必将层出不穷，为人民的美好生活注入越来越多的正能量。