太多药物根本无效 - 彭博社

你服用的药物可能没有帮助——即使它已经获得了食品和药物管理局的批准。这是最新一期的 JAMA 内部医学 中一对研究的要点。不好。正如同一期中的一篇邀请评论所说，“在没有证据表明它们实际上改善患者生存和生活质量的情况下，向脆弱患者收取药物费用是不可接受的。”

一项研究 考察了1992年至2017年间获得FDA加速批准的93种癌症药物使用情况。在这些药物中，只有19种显示出整体生存率的改善。另有39种通过替代指标显示出改善，例如肿瘤缩小。替代指标的问题在于它们并不总是准确的衡量标准——缩小肿瘤的药物不一定能让人活得更久。到2017年，其他一些获得加速批准的药物使用仍处于灰色地带，因为它们的确认试验被延迟、待定或正在进行中。在93种药物中，有五种被撤回或撤销了批准。

彭博商业周刊博格包，托特包的克罗克斯，如何赢得美国妈妈的青睐减税自我支付及其他童话故事印度腐烂的米饭加剧了对莫迪食品政策的不满美国芯片引导的俄罗斯导弹击中了6岁女孩这篇期刊中的 第二项研究 关注FDA基于反应率批准药物的案例——肿瘤缩小达到一定程度的患者百分比。研究发现，批准的门槛可能相当低。在85种基于反应率批准的癌症药物使用中，有40种肿瘤缩小不到40%。作者建议，在药物上市之前，可以通过“直接测量显示临床益处的终点”来测试一些药物，而不仅仅是肿瘤缩小。

公平地说，FDA面临着加速批准看似有潜力拯救生命的药物的巨大压力。在一封电子邮件中，FDA发言人阿曼达·特尼写道：“FDA仅在药物申请中收到的数据表明有利的风险收益比时才会批准药物。患有难治性疾病的患者通常几乎没有或没有治疗选择，我们在审查这些药物的风险收益比时会考虑这一点。”（难治性疾病是指对常规治疗无反应的疾病。）特尼的电子邮件还表示，生存率并不是决定是否批准药物时唯一有效的终点。

但是，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的以赛亚·伊曼纽尔博士及两位合著者的邀请评论指出，FDA在批准没有证明有效性的药物方面倾向过于偏向。它举例提到FDA批准贝伐单抗用于进展性胶质母细胞瘤，这是一种侵袭性脑癌。根据评论，“确认性试验中超过400名患者的结果显示，在总体生存、生活质量终点或神经认知功能方面没有改善。”更重要的是，几乎三分之二的贝伐单抗患者出现了严重到危及生命的副作用。

“未证明有效的药物给绝望的患者带来了虚假的希望，他们可能为此自掏腰包支付数千美元，”评论中说。“私人保险公司、医疗保险和医疗补助为我们不知道真实益处和风险的药物支付了数百万——也许是数十亿美元。这提高了保险费并浪费了纳税人的钱。”

巧合的是，我刚刚读完一本关于这个主题的书，出版于2015年，名为结束医学逆转：改善结果，拯救生命，作者是俄勒冈健康与科学大学的维纳亚克·普拉萨德博士和芝加哥大学的亚当·西夫博士。普拉萨德是最新JAMA内科学中反应率论文的主要作者。

结束医学逆转认为，药物、手术和其他治疗在没有来自黄金标准证据的价值证明之前不应被批准：随机对照试验。在这样的试验中，一些患者被随机选择接受治疗，而其他患者则接受安慰剂。安慰剂并不总是糖丸；它可以是一种看起来和感觉上都像真实手术的假手术。

这本书的附录列出了146种曾被接受的医疗干预措施，但最终被推翻。雌激素替代疗法用于绝经后女性和稳定冠状动脉疾病的支架是两个例子。引言中的另一个例子：“在一个十年内，医生建议对乳腺癌女性进行高剂量化疗和干细胞移植的激进治疗，承诺这将给女性带来最佳的治愈机会。然后，在接下来的十年中，医生报告说，所有的热情都是误导；这种激进治疗并不比较不激进的治疗方案更好，而顺便提一下，这正是我们之前所做的。”

为了获得关于加速药物批准的另一种观点，FDA将我推荐给俄勒冈健康与科学大学的肿瘤学家布莱恩·德鲁克博士，他帮助开发了Gleevec用于治疗慢性髓性白血病。（这个昂贵的化合物在到达他的实验室之前就已获得专利，因此他从未获得版税。）德鲁克表示，结束FDA的加速批准程序将是一个错误。他说，可能对所有人都无效的药物仍然可能对某些疾病和特定人群起到救命的作用。

不过，Druker表示，*《JAMA内科学》*的论文提出了重要观点。“这确实是一个非常困难的辩论，”Druker说，“但这是值得进行的辩论。”