克隆猴团队骨干、去核第一人刘真：大家对克隆技术没必要恐慌

刘真攻克克隆猴后，克隆人是不是已近在眼前？对于克隆技术的发展是否需要恐慌？

在10月29日下午举行的浦江创新论坛科技创新青年造就者圆桌峰会上，中国克隆猴团队骨干成员、中科院神经科学研究所研究员刘真的答案是：不必。刘真表示，首先，目前克隆人还不可行。另外，技术的发展都是中性的，关键是怎样正确地引导和规范技术的使用。

2018年1月25日，中科院神经科学研究所克隆猴成果以封面文章的形式发表在《细胞》（Cell）杂志。“中中”和“华华”让中国体细胞克隆技术首次领跑世界。这篇论文从投稿到接收历时不到一个月，而在此之前，中国科学院神经科学研究所孙强、蒲慕明领导的研究团队历时5年才完成。

回头总结“为什么中国先做出来”，刘真表示，“要解决这个问题（克隆猴）的思路也非常的简单。”在他演讲的PPT中，“决心”和“细心”被列为中国团队成功的关键。

刘真这名土生土长没有任何留学经历、由中科院培养出来的青年科学家，在上述成果发布之后关注度急剧上升。2010年，刘真来到中科院神经科学研究所读硕士，2年后便跟随导师孙强开展体细胞克隆猴这一世界级难度的项目。在孙强和蒲慕明的评价中，刘真的“去核”、 “注核”技术经过3年的千锤百炼，当之无愧是“世界冠军”。

参与解决了世界难题的刘真仍保持着学生般的谦虚。他在这场圆桌峰会上提及，“我个人其实经历比较简单，就是从研究生到博士到博士后，就一直在研究这个方面。”而他从克隆猴研究中获得的一个经验是：一定要结合最新技术的发展，来做一些重要的问题。“克隆猴是一个老问题，但是我们用了新技术，我们结合了现在新技术的发展，对这个领域的认识更加深刻，才把这个老的重要问题给解决了。”

值得一提的是，年仅30岁的刘真已被“破格”聘为研究员，从今年9月起已担任独立课题组长，被称为是“最年轻的课题组长”。中科院神经所为刘真提供了超过200万元的实验室启动经费。此前的7月底，刘真课题组已开始招聘博士后及工作人员。

中国团队凭什么领先完成克隆猴

1997年2月，英国Roslin研究所伊恩•维尔穆特（Ian Wilmut）教授率领的团队在顶级学术期刊《自然》（Science）公布了“多莉”羊的诞生。这只实际上出生于1996年5月的首例体细胞克隆哺乳动物自此成为动物界的“明星”，也彻底颠覆了人类对生殖发育经典理论的认识。

刘真表示，“多莉” 羊的诞生在全球范围内“引发了哺乳动物克隆浪潮”。 “多莉”诞生之后的很短时间内，超过20种哺乳动物实现克隆，其技术均为体细胞核移植。体细胞核移植（Somatic Cell Nuclear Transfer，简称“SCNT”）技术原理并不复杂，即研究人员将一种体细胞培养后注入去除遗传物质的卵子，通过人工方法激活后再移植到代孕母体发育成个体。

克隆的核心则在于，如何让已经高度分化的体细胞重新变回分化前的状态，具备像精子一样的功能，这种类似“时光逆转”的反自然过程被称为“重编程”。其难点在哪里？ 中国科学院神经科学研究所孙强曾介绍，克隆猴主要有三个难点。首先是细胞核不易识别，“去核”难度大。其次，克隆过程中，体细胞的细胞核进入卵细胞时，需先“唤醒”卵细胞，然后才启动一系列发育“程序”，但卵细胞容易提前激活。最后，体细胞克隆胚胎的发育效率低，绝大多数克隆胚胎都难以正常发育，往往胎死腹中。

刘真也提到，2002年开始，全世界科学家都在进行非人灵长类即猴子的克隆，美国、新加坡、德国、日本、韩国以及中国很多的实验室都在进行这方面的研究。“到2017年底还没有成功。”刘真表示，灵长类动物的克隆确实更难，“每一个环节都要更一些，即便把所有的技术都操作非常熟练了，得到的克隆胚胎发育的效果还是非常差。”

作为论文第一作者的刘真就耗时3年才训练了快速“去核”、“注核”的本事。在蒲慕明和孙强的眼里，就细胞“去核”、“注核”技术，刘真是当之无愧的“世界冠军”。

国际上曾一度盖棺定论：基于“多莉”的克隆技术实现克隆猴是“行不通的”。

刘真等人凭什么率先完成了体细胞克隆猴？“要解决这个问题的思路也非常的简单，首先我们下定决定要解决克隆猴这个问题，其次我们非常耐心、细心地对所有体细胞核移植的技术和操作流程都进行了最优化，最后我们还针对胚胎发育差的问题，系统地筛选提升克隆胚胎发育的因子。”

历时5年完成上述成果之后，刘真在演讲中把“决心”和“细心”列为成功的关键词。“经过多年的努力和尝试，我们可以高效地培育胚胎，最后得到克隆猴也是水到渠成。”

克隆人目前还不可行

体细胞克隆猴究竟能用来做什么？

已知的是，转基因动物在科研中至关重要，既可以用来研究发育的过程，也可以研究疾病的发病机理。刘真表示， “体细胞克隆技术是构建转基因猴的一个最理想的技术，首先将人类的致病基因转移到猴子身上，然后经过体细胞核移植可以得到携带人类疾病的克隆猴，分析克隆猴之后，可以进行后续的药物研发测试、疾病激励研究，以及基础的生物学研究。”

现有的基础研究中，使用最频繁的是鼠的模型。但基于鼠和人差异太大，通过鼠模型筛选出来的药物，在人体实验的时候大多没有效果或有副作用。和人更接近的猴子模型，无疑更受青睐。

蒲慕明还曾提到，体细胞克隆猴的成功，预示着我国可以建立以非人灵长类为模型的“Jackson Lab”——这是世界上最大的模式动物研发基地和销售公司，自1929年成立到现在，已经为国际生物医学界培养并出售7000多种基因编辑小鼠品系。

值得一提的是，克隆猴成功消息宣布之后，外界一度关注，克隆人是不是不远了？

刘真表示，因为猴子和人都是灵长类动物，大家都认为，如果克隆猴可以成功，那么克隆人是不是也可以成功？会不会引发一些伦理上的恐慌？

“首先我想说，虽然猴子和人都属于灵长类，但是它们之间还是有非常大的差异，我们现在做的技术只能把克隆猴克隆出来，目前的技术对于做克隆人还不可行，而且也是不被允许和没有必要的。”刘真表示，“第二点，大家对于克隆技术的发展没有必要恐慌，因为任何一个技术的发展都是中性的，比如说核反应，既可以用来发电造福人类，也可以用来制造武器，引起战争”。刘真强调，关键是怎样正确地引导和规范技术的使用。

此外，即便有一些可能引起的伦理问题，“我们也不要藏着掖着，因为这些伦理问题需要科学家、政府以及社会大众一起参与。”刘真提到，其团队会经常开展一些科普性的活动，让社会大众对克隆技术更加了解，了解发展这项技术是为了做什么，让大众对伦理问题不会产生过度的担忧。