荆玉栋：体细胞克隆猴神奇在哪

据中国科学院官方网站消息，中国科学院24日在北京召开新闻发布会，宣布中科院科研团队突破了体细胞克隆猴这一世界难题，在国际上首次实现了非人灵长类动物的体细胞克隆。

2017年11月27日，世界上首个体细胞克隆猴“中中”在中科院神经科学研究所/脑科学与智能技术卓越创新中心的非人灵长类平台诞生;2017年12月5日，第二个克隆猴“华华”诞生。1月25日，国际顶尖学术期刊《细胞》(Cell)在线发表了该项成果，题目是： “Cloning of Macaque Monkeys by Somatic Cell Nuclear Transfer”，未来还将以封面文章形式发表。

大家都知道“多莉”羊的克隆，“多莉”羊诞生于1997年，也是体细胞克隆，那么二十多年过去了，猕猴的体细胞克隆还值得大张旗鼓地宣传吗？这里面有什么创新点吗？有什么突破吗？一项研究结果在国际顶级学术期刊《细胞》作为封面文章发表，本身就能说明这项研究具有重大突破和重要意义。

我们仔细分析，其实在克隆方面，我们国家曾经走在世界的最前沿。20世纪60年代初，中国实验胚胎学的主要创始人童第周先生为了研究细胞核和细胞质的关系，应用细胞核移植技术，把金鱼的细胞核移植到去细胞核的角皮鱼卵内，又把鲤鱼细胞核移植到去细胞核的鲫鱼受精卵内，实现了最早的体细胞克隆。后来，童第周先生的学生中科院动物所陈大元研究院积极探索大熊猫的克隆，遗憾的是至今没有成功，但是他带领研究组2002年做出了中国第一头土生土长的克隆牛“委委”(1998年7月5日，日本科学家宣布他们利用成年动物体细胞克隆的两头牛犊顺利诞生)。自“多莉”羊诞生的20 多年间，各国科学家利用体细胞先后克隆了牛、鼠、猫、 狗等动物，2009年，中科院动物所周琪研究员等首次利用iPS细胞(诱导性多能干细胞)，通过四倍体囊胚注射得到存活并具有繁殖能力的小鼠“小小”。

但是，与人类最相近的非人灵长类动物克隆的难题一直没有被攻克。早在1999 年，就有科学家做出了克隆猴，但这是利用胚胎分裂的技术，而不是体细胞克隆。那么，非人灵长类核移植究竟难在哪里？以猕猴为例，第一是猴卵细胞的细胞核不易识别，去核难度大;第二是猴的卵细胞容易提前激活;三是猴的体细胞克隆胚胎发育差，培养囊胚效率低。对于第一个难题，我的同学刘真苦练技术，最终能达到平均10秒取出一个核。对于第二个难题，孙强团队通过表观遗传学手段，向去核卵细胞中注射甲基化组蛋白的去甲基化酶的信使核糖核酸，并同时使用了此前科学家在其它哺乳动物中使用的组蛋白去乙酰化酶的抑制剂TSA，对影响胚胎发育的基因进行适当的调控，确保胚胎发育的时间恰到好处。

很多人担心，体细胞克隆猴带来的伦理学问题，担心科学家会不会利用这项技术来克隆人类自己。蒲慕明院士在发布会上对此做出了说明，科学家没有必要克隆人类自己，他们做克隆猴的目的恰恰是针对人类疾病，特别是为了研究和治疗包括老年痴呆在内的神经退行性疾病。因为通过体细胞克隆得到的猕猴，在基因型上是完全一致的。

克隆猴遗传背景相同，就减少个体间差异对实验的干扰，大大减少了实验动物使用数量。同时，通过体细胞克隆技术，模型猴制备时间缩短到一年内，复杂和精准的基因编辑可以在体外培养的细胞进行，从而使猕猴成为跟人类亲缘关系最近的动物模型，为促进针对阿尔茨海默病、自闭症等脑疾病，以及免疫缺陷、肿瘤、代谢性疾病的新药研发进程奠定了坚实的基础。

很多公众担心科学家违背伦理道德，这有些杞人忧天了。我所李家洋老师领衔的团队获2017年国家自然科学一等奖，他上午接过证书，晚上和往常一样工作到十点半才下班。蒲慕明院士放弃美国国籍，主持脑科学卓越创新中心，科学家们的道德感和拳拳爱国之心经得起检验。(作者是中国科学院遗传与发育生物学研究所助理研究员)