乳腺癌国产新药上市, 为Her-2阳性患者带来福音_风闻

观察家讯 千呼万唤始出来，由中国自主研发的1.1类国产乳腺癌新药惊艳问世，疗效全面领先，近日登上世界舞台。

2015年，中国乳腺癌新发患者数量增至28万，相较过去而言，这个数字一直在持续攀升。据流行病学统计，我国2014年乳腺癌的新发患者数高达27.9万，高居女性恶性肿瘤发病率的榜首，同年有6.6万乳腺癌患者死亡，占女性恶性肿瘤死亡率的第5位，这些数字令我们心惊和心痛！同时我们看到有不少中外名人也不幸罹患乳腺癌，比如传奇女王-奥黛丽赫本、美国著名童星秀兰.邓波儿、林黛玉扮演者陈晓旭以及年轻的歌手姚贝娜。特别是歌手姚贝娜，刚满30岁被查出乳腺癌后，接受了乳房切除手术并经过化疗，身体逐渐恢复，但2015年却因乳腺癌复发病逝，年仅33岁，让人惋惜。

乳腺癌是一种异质性很强的疾病，在乳腺癌的四种分型中，Her-2阳性往往意味着较高的复发转移风险，对Her-2的药物开发，是控制乳腺癌至关重要的一步。在重大新药创制专项讨论会上，北京307医院乳腺科主任江泽飞教授介绍，过去十几年，中国乳腺癌的抗Her-2治疗均以国外进口药为主，并且和欧美市场相比，在新型靶向药物的选择和药物可及性上有很大差距。怎样面对这些问题呢？陷入困境时，一个国产重磅新药应运而生。

由恒瑞医药自主研发的创新药马来酸吡咯替尼吡咯替尼由2011年5月首次申报到2017年9月26日获得CFDA优先审评问世，耗时仅仅6年时间，创下行业记录。吡咯替尼的申报之路为何如此神速？这主要得益于它优异的临床疗效。在国内原研新药中，吡咯替尼是第一个凭借I期研究结果登上JCO级别杂志的，吡咯替尼的II期研究结果被SABCS（圣安东尼奥乳腺癌研讨会）列入2017年度回顾，并且仅凭II期研究结果，2017年被CFDA列入优先审评。

马来酸吡咯替尼是不可逆性人表皮生长因子受体2（Her-2）、表皮生长因子受体（EGFR）双靶点的酪氨酸激酶抑制剂，其作用机理为与细胞内Her-2和EGFR激酶区的三磷酸腺苷（ATP）结合位点共价结合，阻止肿瘤细胞内Her-2和EGFR的同质和异质二聚体形成，抑制其自身的磷酸化，阻断下游信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞生长。

新药的问世，开启了中国自主研发的抗Her-2治疗的大门，为中国Her-2阳性乳腺癌患者带来新的选择。中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科主任徐兵河指出，在注册II期临床应用中，吡咯替尼联合卡培他滨的方案，无疾病进展生存期（PFS）长达18.1个月，是迄今为止国内已上市的药物中达到的PFS最长的药物组合。

据江苏恒瑞医药股份有限公司周云曙总经理透露，新药前期研发费用花费近4亿元人民币，由于其具有明显临床价值，被纳入优先审评品种名单，并且获得有条件批准上市资格，目前已获批Her-2阳性晚期乳腺癌一线、二线适应症，未来将开展各项Her-2阳性乳腺癌新辅助、辅助等多元化的临床研究，进一步助力中国Her-2阳性乳腺癌治疗。他指出，这是中国实体肿瘤中第一个基于II期的临床研究的结果批准上市的抗肿瘤药物。这也表明我国民族医药企业正逐渐完成从仿制向创新的转型，相信未来中国将有更多Best-in-class的产品问世，造福国人。

业界专家徐兵河教授说：“我觉得吡咯替尼的疗效是非常确切的，无疾病进展生存期（PFS）18.1个月明显的延长，可能不是一般的药能够达到的，所以这个药的确有疗效。相比其他的TKI类药物，拉帕替尼只有7个多月，国外现有的产品一般也只有6、7个月的PFS，可以说，吡咯替尼联合卡培他滨的方案，是国内已获批抗Her-2药物中，注册临床研究所达到PFS最长的治疗方案。”

业界专家江泽飞教授说：“祝贺吡咯替尼能够作为一个创新性的新药在中国上市，应该说它顺应了时代的发展，顺应了行业的变化，也顺应了像恒瑞这样的民族医药企业从仿制走向创新的转型，当然也是中国学者临床研究创新设计优秀的成果和成就。这样的一个消息，我相信它会给更多的患者带来获益的机会，同时也会改变抗Her-2治疗在我们国家，乃至今后在国际上的治疗格局。”

除此之外，恒瑞医药早在14年便研发出了全球第一个抗血管生成小分子靶向药物“甲磺酸阿帕替尼片”并获得CFDA批准上市。2017年正式纳入国家医保目录，阿帕替尼在妇瘤领域也取得了可喜的进展，一项阿帕替尼联合依托泊苷治疗铂耐药复发卵巢癌患者临床试验中，较以往其他化疗方案疗效更显著，疾病控制率达80%以上，有效率达到54%，为晚期卵巢癌患者带来了新的福音；目前相关临床研究与临床实际探索相得益彰，特别是为晚期卵巢癌患者带来了新的福音。