致命细菌助力肾脏药物战胜千分之一的几率 - 彭博社

德莉拉·罗梅罗找到合适器官的机会微乎其微。现在她有了一个新的肾脏，经过2016年的移植。

摄影师：特万基亚·杰特

德莉拉·罗梅罗当时只有23岁，感觉自己的生活已经结束。

当她的肾脏移植在2011年失败时，她的免疫系统产生了异常高水平的抗体来对抗外来组织，使她对捐赠器官产生了敏感。她找到一个身体能够接受的替代品的机会降到了不到千分之一。

“我会得到移植吗？我以为我会永远在等待名单上，”她在加利福尼亚州帕萨迪纳的家中说道。

医生们相信，他们在一种由致命细菌产生的蛋白质中找到了像罗梅罗这样的患者的答案。这种蛋白质可以暂时消灭抗体，被制成一种名为imlifidase的实验药物，以给捐赠器官在免疫系统的防御下争取机会。

开发商汉萨医疗公司表示，imlifidase可能使大约35,000名目前机会渺茫的美国患者能够进行移植，并增加其他患者的匹配机会。

“这真的改变了游戏规则，”洛杉矶西达斯-西奈医疗中心的移植外科医生斯坦利·乔丹说，他对该药物进行了研究。

随着肥胖和糖尿病的发病率飙升，过去二十年中对新肾脏的需求增长速度超过了器官的可用性。一些患者在失去第一次移植后变得敏感，比如罗梅罗，或通过输血或怀孕接触外来组织。他们的身体增强了防御，使找到合适匹配变得更加困难。

这样的敏感患者占美国目前在肾脏等待名单上的95,000人中的三分之一。其中有6,300人高度敏感，与超过98%的器官不兼容。相比之下，美国每年只有大约20,000名患者接受肾脏移植。

等待名单

新药旨在帮助那些最难移植的肾脏患者

*敏感度在98-100范围内的患者

来源：美国卫生与公众服务部

在英国，每年只有大约3,500个肾脏可用。像马修·赫伯特（Matthew Herbert）这样的患者几乎没有找到匹配的机会，他是一位38岁的厨师，住在英格兰汉普郡。他的父亲给了他一个肾脏，但在几周内就被他的免疫系统排斥了。

“我被告知我的匹配能力为零，”赫伯特说，他已经透析20年。

伊米利法德（Imlifidase）可能为像他这样的患者提供了一线希望。这种药物通过静脉注射，切割Y形抗体的中心，消灭它们几周。等到身体开始产生新的抗体时，患者正在服用免疫抑制剂，能够抵御器官排斥。根据9月27日发布的数据，在一项研究中治疗的35名高度敏感患者中，有32人在手术后六个月仍然有正常工作的肾脏。

玛丽亚·伊莎贝尔·帕迪利亚（Maria Isabel Padilla），48岁，是其中之一。她在家乡墨西哥8岁时被诊断出肾脏疾病，甚至在1992年移居美国后也无法接受器官移植。在透析了大约25年后，她在参加临床试验后接受了伊米利法德治疗，获得了两年前的移植。她说，拥有一个健康的肾脏是一个奇迹。

汉萨首席执行官索伦·图尔斯特鲁普表示，imlifidase具有重磅潜力，这意味着年销售额超过10亿美元。该制药公司计划在今年或明年初向美国申请批准。美国和欧盟的监管机构已授予汉萨开发稀有疾病治疗的税收减免和其他激励措施的资格。

“商业机会是显著的，”图尔斯特鲁普说。

这款药物的研发始于几十年前，当时瑞典隆德大学的科学家拉尔斯·比约克注意到，当某种细菌在相同样本中生长时，一种人类免疫蛋白缺失。某种东西迅速而有效地摧毁了它，比约克确定其来源是一种叫做化脓性链球菌的细菌。如果不治疗，这种细菌可能会导致致命的食肉感染。

比约克在2001年分离出这种因子，并发现仅一个分子就能削弱2000到2500个抗体。对于细菌来说，这就像拥有一把光剑来抵御免疫攻击。

博·哈坎松和拉尔斯·比约克在2007年。来源：汉萨医疗公司比约克在职业生涯早期曾尝试控制移植的免疫反应。他立即想到了自己发现的用途：在医生的手中，这种蛋白质可以暂时保护器官不被抗体攻击。

“我记得有相当多的患者因为免疫问题无法获得肾脏，”他说。

2014年美国器官分配政策的变化使得敏感患者获得了更高的优先权。但目前的协议通常涉及在程序中从他们的血液中去除抗移植蛋白，这些程序的费用可能高达60,000美元。这可能需要几周的时间，因此移植必须提前很久安排，而这通常在使用已故捐赠者时是不可能的。

总部位于瑞典马尔默的Hansa正在进入一个替代方案稀缺的领域，英国国家健康服务局血液与移植部门的外科医生罗伯托·卡奇奥拉表示。

实验室正在开发其他潜在的抗排斥药物，以及旨在执行肾脏血液清洁工作的植入设备和人工器官，卡奇奥拉说。研究人员还在调查经过基因改造的组织，以使其与人类受体兼容。但目前没有任何东西接近成为实际治疗。

“我们距离有这样的东西可用还很远，”卡奇奥拉说。

收听 预后，一个关于生活在医学创新边缘的人的播客Hansa也经历了自己的艰难时刻。联合创始人博·哈坎森在2014年因摩托车事故去世。去年11月，当时的首席执行官戈兰·阿尔维德森在公司取得突破——在《新英格兰医学杂志》上发表了一项中期试验的三个月后突然去世。阿尔维德森本人也是一名肾脏移植患者。

“他非常热情，”曾担任首席执行官的埃曼纽尔·比约恩说，他在阿尔维德森之前担任首席执行官，并继续担任业务发展负责人。“他能够与移植机会的各个方面建立联系，并理解潜在的可能性。”

在三月份，公司引入了图尔斯特鲁普，他是Shire Plc和瑞士制药公司Vifor Pharma AG的老兵，曾从事罕见疾病治疗。新首席执行官已经开始招聘具有监管和市场营销专长的高管，以为imlifidase的审批之路做好准备。

这种治疗的上市将对依赖每周数小时透析的人们来说是个好消息，因为透析常常伴随着疲劳和抑郁。加州患者罗梅罗参加了由Cedars-Sinai的外科医生乔丹主办的试验，并在2016年接受了新的肾脏移植。无需透析后，她可以再次旅行，并在健康信息管理领域全职工作。

“我非常谨慎，但我过着正常的生活，”现在30岁的罗梅罗说。“肾脏如何改变一个人的整个视角，真是太神奇了。”