罗氏如何调整一款老药以保持利润持续增长 - 彭博社

摄影师：西蒙·道森/彭博社在瑞典北部偏远的森林中，安德斯·斯文宁松的多发性硬化症患者受益于他过去八年来一直开处方的一种药物。它不需要每周注射，不会让患者感到疼痛和发热；最重要的是，它可以阻止他们的疾病。这种药物，利妥昔单抗——最初是为治疗癌症而开发——已成为瑞典多发性硬化症的最常用药物，后者是身体攻击自身中枢神经系统的疾病。瑞典医生在开处方时有很大的自由，但其他地方的多发性硬化症患者很少能获得这种药物。这是因为其制造商，罗氏控股有限公司，从未尝试将其用于该疾病。相反，罗氏今年推出了一种几乎相同的药物，以新名称和十倍的价格进行市场营销。

彭博社商业周刊不是隐士。寻求庇护者占据了拜登承诺关闭的监狱美国正在用寻求庇护者填满臭名昭著的前监狱大学橄榄球需要向大联盟学习一课销售比职业选手更多棒球棒的网红兄弟们这两种药物的故事突显了制药公司如何调整老旧药物以保持利润。随着利妥昔单抗的专利将在本十年中期到期，另一家药品制造商将获得该药物的利润分成，罗氏并没有将其作为多发性硬化症的治疗手段，尽管研究表明它可能有效。相反，罗氏投资于衍生药物，这种药物需要数年才能上市，但可以享受更长时间的专利保护。这一策略在七月开始见效，新药Ocrevus在首个销售季度中表现远超预期。

加州大学旧金山分校的神经学教授斯蒂芬·豪瑟（Stephen Hauser）领导了这两种药物的多发性硬化症（MS）试验，他表示这两者之间有一些小差异。但医生和患者必须决定是否值得购买Ocrevus，他说它“有效性提高10%，使用更方便10%，但价格贵了10倍。”Ocrevus的年费用为65,000美元，而Rituxan在瑞典的年费用约为2,400美元，在美国为8,000到10,000美元，适用于能够获得MS处方的患者。

罗氏（Roche）认为Rituxan和Ocrevus之间存在显著差异。该公司表示，由于新配方主要由人类基因成分组成，因此副作用更少，患者对其产生抗药性的可能性也较小。“Ocrevus是专门为慢性疾病患者的长期使用而设计的，”罗氏制药部门负责人丹尼尔·奥戴（Daniel O’Day）说。

当罗氏大约十年前决定放弃Rituxan作为MS治疗药物，转而专注于Ocrevus时，科罗拉多大学健康科学中心的神经学教授蒂莫西·沃尔默（Timothy Vollmer）表示：“我觉得这不道德，因为我们有非常好的数据”显示旧药物有效。沃尔默说，一些保险公司会支付Rituxan的费用，因此他开处方时会选择对患者更便宜的药物，因为“除了价格外，我没有理由区分它们。”

制药公司通过重新配方药物并对新版本收取更高费用来提高利润并不罕见——尽管公司总是声称它们更安全、更有效。根据伦敦的布利扎德研究所（Blizard Institute）的数据，Ocrevus是至少10种经过改进以提高盈利潜力的MS药物之一。几十年来，胰岛素生产商一直在进行小幅改进以保持高价。 强生（Johnson & Johnson）在2007年重新调整了一种抗精神病药物的配方，以延长其专利保护。而罗氏十年前开发了一种与其癌症药物Avastin类似的眼药水，但价格高出约40倍。

在美国，多发性硬化症基金会估计有超过400,000人患有这种疾病，神经科医生们已经接受了Ocrevus。自从它在三月份获得美国食品和药物管理局的批准以来，Ocrevus的销售额几乎达到了2亿美元，成为罗氏历史上最成功的药物上市。预计今年将在欧洲获得批准，分析师预测到2021年年销售额将超过35亿美元。相比之下，Rituxan广泛用于淋巴瘤，但从未被批准用于多发性硬化症，可能也永远不会。有几千名美国多发性硬化症患者使用这种药物，因为他们的医生仍然开处方。

Rituxan是最早通过附着于特定蛋白质来对抗癌症的疗法之一。它的靶点位于一种叫做B细胞的白血球上。在它被证明对各种自身免疫疾病患者有帮助后，研究人员推测它也可能防止多发性硬化症患者的免疫系统攻击大脑、脊髓和神经。这是一个新的理论——医生们曾认为另一种类型的白血球发挥了更大的作用——但这种药物有效。2007年，在Rituxan首次获得血癌批准十年后，罗氏的一项试验显示，服用该药的多发性硬化症患者的大脑中瘢痕比服用安慰剂的人少约90%。尽管一年后进行的第二项研究在最难治疗的多发性硬化症类型中失败，但结果足够鼓舞人心，激发了对某些患者也能有效的希望。

安妮特·兰格-古尔德，前基因泰克公司的助理医疗主任，是Rituxan和Ocrevus的发源地罗氏生物科技附属公司，帮助制定了这两种药物的发展计划。“这些药物的工作原理完全相同，”兰格-古尔德说，她现在是健康巨头凯瑟 Permanente的研究员，该公司约有1,000名多发性硬化症患者在服用Rituxan。她说，虽然两者都使用人类和小鼠的蛋白质，但Ocrevus“稍微少一点小鼠”。基因泰克决定推进Ocrevus，主要是因为该公司可以收取更高的价格，兰格-古尔德说。她表示，Rituxan和其他淋巴瘤治疗的价格明显低于多发性硬化症药物，但罗氏不能随意提高癌症患者的价格。罗氏表示，这一决定“基于科学和医学考虑，以便多发性硬化症患者能够获得具有最高潜在益处的药物。”

即使在罗氏公司逐渐放弃对MS的利妥昔单抗时，神经科医生们开始自行接受它。在瑞典乌梅å市经营一个MS中心时，斯文宁松对试验结果印象深刻。他开始开处方利妥昔单抗，并看到患者日常生活的显著改善。根据斯文宁松现在工作的瑞典卡罗林斯卡研究所，大约3500名瑞典MS患者正在使用利妥昔单抗，这种药物被证明比许多针对MS的竞争药物更有效。与那些会引起流感样症状并且有时必须每隔一天给药的旧治疗方法不同，利妥昔单抗每年通过注射给药一次或两次。“当患者结束试验时，他们说，‘请不要再让我用那些旧药了，’”斯文宁松说。“‘让我继续使用这个。’” —与 苏珊·德克