大突破：科学家们发现了一种新的“癌症克星”

科学家们在癌症治疗领域有了突破性发现。

据《自然》杂志刊登的一篇论文，在法国第二大医药集团Servier公司领衔的一个研究项目中，创造性地发现了一个名为“S63845”的癌细胞抑制剂。这个小分子化合物能够抑制阻止细胞凋亡的MCL1分子(粒细胞白血病促存活分子1)，从而达到抑制癌细胞的效果。

细胞凋亡又称细胞程序性死亡，是细胞主动实施的“自杀”过程。细胞凋亡大致可以分为生理性的和病理性的。生理性凋亡发生在生长发育过程中，比如蝌蚪尾巴的消失、每天都在发生的表皮、肠上皮更新，主要目的是清除不再需要的细胞。病理性凋亡的主要目的则是清除包括癌细胞在内的危险细胞。

在肿瘤中，凋亡过程是被抑制的。研究者一直希望，能通过激活细胞凋亡来杀灭肿瘤细胞，但迄今为止，理想的药物并不多。

在Servier公司领衔的这项研究中，研究者将视线落在了凋亡通路中的MCL1分子上。MCL1属于抑制细胞凋亡的BCL-2分子家族，它存在于众多肿瘤中。过去，没有人成功制出药物类的MCL1小分子抑制剂，而此次研究表明，S63845能有效杀死具有MCL1依赖性的癌细胞。

研究显示，S63845对包括多发性骨髓瘤、淋巴瘤和白血病在内的血液肿瘤(非实体瘤)都有极高比例的抑制效果。

利用该小分子的体外实验和小鼠活体实验表明，在25个多发性骨髓瘤品系中，S63845对其中的23个都起到杀灭抑制效果;11个淋巴瘤和慢性粒细胞白血病品系中，S63845可遏制其中的8个;而对于所有用于测试的患者来源的急性粒细胞白血病患者肿瘤细胞、c-myc布氏淋巴瘤品系和急性粒细胞白血病品系，S63845全都产生了杀灭效果。在实体肿瘤领域，研究者选择了20个非小细胞肺癌品系、9个乳腺癌品系、12个黑素瘤品系，发现S63845各对每种肿瘤中的3个品系有效，有效率大约是25%。

虽然S63845在实体瘤中并没有显示出在血液肿瘤中一样的效果，但与相应肿瘤的特效药物联合使用时，S63845的效果也不错。尤其值得一提的是，在药物作用的有效剂量下，正常细胞对S63845完全耐受。这意味着，未来病人在合理使用该小分子药物时，很可能不会被副作用的痛苦所折磨。

因此，S63845小分子的发现，意味着“广谱抗癌药物”成为了可能。它或将帮助制药企业开发出针对多种癌症的新型药物。据上述论文的作者、Servier公司的肿瘤研究总监Olivier Geneste博士介绍，此次S63845的发现，是基于Vernalis公司在片段和结构的药物开发领域的专业技术支持。“至于MCL1抑制剂的临床开发，Servier也正在和制药公司诺华进行合作，这一成果有望在不久的将来推出。”

领导此项研究的法国制药巨头Servier公司主要从事心血管、代谢系统、神经系统、精神病学、骨和关节疾病以及肿瘤等治疗领域的药物研发。2013年该公司的销售额为42亿欧元(约合315亿元人民币)。