基因治疗的先驱谈行业的未来 - 彭博社

威尔逊

照片：克里斯·古德尼/彭博社以下是对宾夕法尼亚大学遗传学家吉姆·威尔逊的简化和编辑采访。 基因治疗是如何工作的？ 一个新的基因被插入到细胞中，既可以纠正一个功能，也可以赋予细胞一个新功能。基因是笨重的，因为它们体积大、带电量高，并且需要到达正确的细胞。如果操作得当，基因将会在细胞中定居，并在细胞的生命周期内持续存在，为治愈奠定基础。病毒被用作基因传递载体——也称为载体——通过用治疗基因替换它们的致病基因。当我第一次了解到基因治疗时，它看起来如此优雅和简单。它也有潜力从根本上治疗疾病。结果证明，这比我想象的要复杂得多。 **1999年，你在宾夕法尼亚大学进行了一项基因治疗试验。告诉我关于杰西的事。**我们已经通过不同的阶段和剂量推进了试验。第二个接受最高剂量的研究对象是杰西·盖尔辛格。当载体被给药给他时，他表现出比我们之前见过的任何情况都要严重得多且发作迅速的免疫反应。他最终因这种免疫反应的后果而死亡。 **这是整个领域的一个催化时刻。**生物技术行业对此投入了很多，而就在那时，互联网泡沫的灾难发生了，生物技术，包括基因治疗，出现了大规模的撤退。支持一下子消失了。 **杰西的死亡引发了调查和巨大的反弹。你为什么继续下去？**我对发生的事情感到非常失望，首先是导致了一位年轻人的死亡，其次是使这个领域倒退。这从来不是我的意图。但这个事件暴露了缺陷所在。 现在基因治疗回来了，使用你们已经研究了十多年的更安全的病毒载体。今天哪些公司已经获得了你们的载体许可？ Regenxbio、Dimension Therapeutics、Voyager Therapeutics、AveXis、Audentes Therapeutics，现在还有Biogen和强生。 基因治疗还在身体的其他地方尝试吗？ 所以，我们发现了这个载体AAV9，它具有一种几乎神秘的特性，可以穿过血脑屏障并在大脑内广泛分布。神经遗传疾病中有如此多的未满足需求、发病率和死亡率，如果我们能破解这个难题，那将是巨大的。 **你是否在以你开始时无法想象的方式使用基因治疗？**我们开发了[一个项目]，以工程化气道、鼻子和喉咙的细胞，使其表达针对几乎所有流感株的抗体。我们让小鼠和雪貂暴露于致命的流感挑战中，包括1918年大流感疫情的株，我们通过国防部获得了资金，将其带入临床。我们的观点是储备它，准备好以防疫情。如果它对1918年以来的所有流感株有效，你可以推测它将对未来发生的所有流感有效。 你们什么时候开始人类试验？ 在一年内。 **基因治疗预计会非常昂贵，因为它们旨在成为一次性治愈治疗。**我对此担心已久。但如果我们这个领域能够提供一种变革性的药物，治愈患者或防止儿童死亡和残疾，那么我们作为一个社会将会找到办法将这些治疗提供给需要的人。如果我们做不到，那就真是我们的耻辱。 你对年轻科学家有什么建议？ 你必须有耐心，并且要非常谦逊。生物学是复杂的，临床试验需要时间。没有任何——无论是金钱、决心还是其他任何东西——可以加快这一进程。我认为使这个领域陷入麻烦的一个问题是期望不切实际。如果你不谦逊，你就会傲慢，而你不会成为一个好的科学家。你会犯错误。

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