从粪便中提取的药丸治疗抗生素耐药感染 - 彭博社

插图：肖恩·哈斯托在剑桥（马萨诸塞州）初创公司Seres Health的地下室里，坐落着一系列被矩形乙烯帐篷遮盖的长椅。它们本质上是透明的、真空密封的微生物笼子，这些微生物在没有空气的情况下生存。Seres表示，这些生物体是新一类生物医学的关键——能够对抗在美国医院蔓延的抗生素耐药性感染的药丸。这些微生物治疗来自人体内部——深处。这正如Seres地下室的一块白板所说的，“战略粪便储备”。

这听起来并不像听上去那么疯狂或恶心。在过去的几年里，针对抗生素耐药性感染的最有前景的疗法之一是将健康的粪便移植到患者的胃肠道中。抗生素无差别地杀死肠道细菌，包括健康菌株；移植的想法是用从供体粪便中重新注入患者的健康细菌来消灭抗生素耐药的细菌。然而，移植程序困难、侵入性强且耗时，美国食品和药物管理局（FDA）对其广泛使用的批准进展缓慢，因为长期效果尚不清楚。

Seres和少数竞争对手使用离心机从粪便中分离出健康细菌并将其放入胶囊中。这是一种更简单的治疗方法，可能同样有效，并且几乎肯定能更快获得FDA的批准。“我们渴望尽快向前推进，”Seres的联合创始人兼董事大卫·贝瑞说。“这是一个重要的、未满足的医疗需求。”

贝瑞的第一个目标是艰难梭状芽胞杆菌，或称C. diff，这种感染据美国疾病控制与预防中心估计使约526,000名美国人患病，导致14,000人死亡，并使美国医疗系统每年损失约10亿美元。C. diff在一段时间内常常看起来像流感，但最终由这种形成孢子的细菌引起的严重腹泻也使其与结肠炎有些相似。C. diff的标准治疗方法，像大多数抗生素耐药性感染一样，是使用更多的抗生素，这往往会加剧问题。Seres的10毫克药丸，名为Ecobiotics，将5到15种纯化的细菌菌株结合成每天一次的两到三颗药丸的剂量，似乎能够恢复微生物组的平衡——生活在人体内的生物体的集合——以及肠道的健康。

今年夏天，两岁的Seres发布了临床数据，显示其胶囊在前两阶段的30人临床试验中成功治疗了97%的C. diff感染。这家拥有22名员工的公司已筹集了约2100万美元的风险投资，包括在6月结束的一轮1000万美元的融资。Seres表示，它即将进入第三阶段测试（通常是药物上市前的最后阶段），首席执行官罗杰·波梅兰茨表示，这些药丸将在2016年上市。

在明尼苏达州的罗斯维尔，三岁的初创公司Rebiotix在8月筹集了2500万美元，得益于其RBX2660的早期试验，该药物以“随时可用的灌肠形式”治疗C. diff。首席执行官李·琼斯表示，Rebiotix已完成其第二阶段试验，并获得FDA的孤儿药地位，这降低了其批准的障碍。“市场规模相对较小，”琼斯说，估计约有100,000名美国人是潜在候选者。她补充说，针对其他疾病的实验性微生物疗法可能会引起更大的兴趣。与明尼苏达大学相关的澳大利亚初创公司Cipac正在测试一种针对C. diff和自闭症的肠道细菌治疗，并准备测试一种针对代谢综合症的治疗，这种疾病会导致糖尿病、中风和心脏病发作。

贝瑞说，塞雷斯也在测试其他疾病的药物，包括糖尿病。这位哈佛医学博士，同时拥有麻省理工学院生物工程的博士学位，之前曾参与过非常规项目。他之前的工作包括利用阳光、二氧化碳、盐水和大肠杆菌制造燃料的努力。（生物燃料公司可再生能源集团在一月份以6150万美元收购了大肠杆菌业务。）七年前，贝瑞了解到，解码粪便样本基因序列的研究人员发现微生物组中的基因数量几乎是人类DNA的100倍。“你听到这个，”他说，“你必须想，‘这里面有重要的东西。’”

彼得·迪劳拉，生物技术初创公司第二基因组的首席执行官表示，最近研究人员才开始认真研究生活在人体内的生物如何影响疾病。“我们一直专注于生物学的宿主方面，”迪劳拉说，他的湾区公司正在与辉瑞合作。“如果我们要理解这些疾病中的任何一种，就必须在微生物组的背景下进行研究。”