生物技术动荡威胁新的肌肉萎缩症治疗 - 彭博社

杰克·威利斯（Jack Willis），中间，诺兰·威利斯（Nolan Willis），右侧，和马克斯·勒克莱尔（Max LeClaire），底部，均患有杜氏肌营养不良症，于2014年6月2日在马萨诸塞州剑桥市Sarepta Therapeutics新全球总部的开幕式上照片由迪娜·鲁迪克（Dina Rudick）/《波士顿环球报》通过Getty Images提供想象一下，令人痛苦的时刻，你的孩子患有一种无法治愈的、致命的疾病。一家生物技术公司有一种药物，可能会阻止你孩子的病情恶化，也许能让他不必坐轮椅，可能会为他的生命增加几年或几十年。看着公司内部争斗妨碍药物的获取，这将是艰难的——不，是无法忍受的。

“这令人心碎，”明迪·莱夫勒（Mindy Leffler）在周末通过电话告诉我。她的儿子艾登（Aidan），11岁，患有杜氏肌营养不良症（DMD），这是一种遗传性肌肉萎缩疾病，影响美国每3500个出生男孩中的1个。DMD使其受害者在青春期早期失去行走能力。肺部或其他并发症通常在他们二十多岁时致死。

莱夫勒对此做出了反应，涉及到一份监管文件和有关马萨诸塞州剑桥市生物技术公司Sarepta Therapeutics的关键高管被解雇的相关新闻报道。Sarepta正在寻求食品和药物管理局对一种DMD治疗的批准，该治疗可能让艾登保持站立并延长他的生命。周四，Sarepta披露已解雇其首席科学官亚瑟·克里格（Arthur Krieg）。该公司没有解释这一举动。

克里格，一名医生，告诉 华尔街日报他“与萨雷普塔的首席执行官克里斯·加拉贝迪安有严重分歧”。 日报引用了另一位前高管对这家小型生物技术公司的办公环境的抱怨。作为一位果断的领导者，加拉贝迪安推动了公司备受关注的获得FDA批准的DMD治疗药物eteplirsen的运动，而这恰好是萨雷普塔在商业成功上的主要赌注。这种药物在一项长期试验中显示出有希望的结果，尽管一些怀疑者质疑试验的结果，因为它仅涉及10名男孩。

萨雷普塔在没有FDA批准药物的情况下，勉强生存了超过三十年。它已确定eteplirsen和一系列相关药物在早期开发阶段可能是有利可图的突破。（两家竞争公司正在寻求FDA对其他DMD治疗药物的批准，但这些药物尚未显示出与萨雷普塔的临床试验结果一样令人鼓舞的结果。）投资者对eteplirsen的进展进行了痴迷的监控，推动萨雷普塔的市场价值时而上涨，时而下跌，波动数亿美金，具体取决于FDA对公司研究的时而模棱两可的表态。

现在，随着萨雷普塔准备寻求临时FDA批准并启动一系列新的eteplirsen试验，克里格的离职至少造成了企业不稳定的印象。至少， 日报是这样描述这一发展的。这家报纸报道他的解雇是“过去一年中涉及多名高级员工的几次离职中的最新一起。” 日报将克里格描述为“在帮助准备提交给FDA以支持eteplirsen批准的临床前数据方面参与甚深。”

最近与Garabedian以及几位患有DMD男孩的父母相识后，我自己也做了一些调查。根据公司内部人士和愿意在匿名条件下讨论机密事务的投资者的说法，Garabedian对eteplirsen的单一关注——加上他个人的强烈个性——确实让他的一些下属感到不快。尽管他在行业内经验丰富且忠诚无可指责，但Garabedian缺乏正式的科学资质。他是个商人。这让一些拥有更令人印象深刻学术背景的同事感到不满，包括Krieg。

一些高级Sarepta员工甚至背着Garabedian向公司董事会成员投诉首席执行官的“管理风格”，根据公司内部人士和投资者的说法。这导致某些董事会成员表达了担忧，并在内部引发了进一步的不安。这不是一个好的动态，尤其是在Sarepta应该完成FDA的文书工作时。

如果董事会的大多数成员对Garabedian失去信心，他可能会失去自己的工作。在我看来，这将是一个可怕的遗憾，因为他是一位聪明且有才华的领导者，在不到四年的首席执行官任期内，将一家默默无闻的公司带到了一个重要领域的真正成功边缘。没有他，很难想象Sarepta能在短期内获得FDA对eteplirsen的批准。

我承认，我的观点部分受到那些对Sarepta的命运充满热情、近乎痴迷的观察者的看法影响：杜氏肌营养不良症的父母。通过基金会和倡导团体，全国各地的DMD家庭对FDA和Sarepta施加了建设性的压力，要求迅速推进eteplirsen。“根据我与Chris Garabedian的个人互动，我知道他正在尽一切努力实现唯一重要的目标，”Leffler说。“我信任他的判断，而不是那些想要照常经营的人。”

“从患者倡导者的角度来看，我们完全支持首席执行官终止克里格博士的决定，”莱夫勒的朋友和盟友克里斯汀·麦克谢里告诉波士顿商业杂志。“我们对[加拉贝迪安]充满信心。”像艾登·莱夫勒一样，麦克谢里的轮椅使用者儿子杰特，19岁，患有杜氏肌营养不良症，可能会从eteplirsen中受益。

根据前同事的说法，虽然克里格在Sarepta是一位高级人物，但他并未在eteplirsen项目或与FDA的交易中担任核心角色。他专注于更基础的研究。企业重组并不愉快，但在大局上，这并不如一款延长生命的药物能否到达需要它的人们重要。一位长期投资Sarepta的投资者告诉我，克里格的离开可能消除了一个干扰源，并允许公司超越内斗的时期。

明迪·莱夫勒显然感到焦虑。她在等待艾登参加下一个eteplirsen试验，Sarepta已表示该试验将在不久的将来开始。“每周过去，我儿子就会变得稍微虚弱一些，”她说。“我希望那些担心管理风格的高管能花些时间在我家里。”

莱夫勒补充道：“是时候在Sarepta放下个人敌意，做好工作了。只要把药给我孩子。”