拜耳新药在华超适应证推广 被质疑存安全隐患
王蔚佳
商业越位还是诚信蒙冤
德国拜耳寄予厚望的新药“拜瑞妥”近日在中国陷入“超适应证推广”的指责中。
究竟是商业利益驱动下的“越位”推广，还是个别临床医生不负责任的诱导使用，中国医生张强和德国拜耳，现在都在“等一个说法”。
上周六(5月19日)晚间，同济大学附属东方医院血管外科主任张强发微博质疑拜瑞妥在中国“超适应证”推广使用。昨天，张强与德国拜耳中国南部地区的两名销售代表进行了一个多小时的沟通。名叫“麦麦与麦兜”的微博跟帖表示：“拜瑞妥去年销售1亿，40%来自非适应证推广：深静脉血栓的治疗。”
昨日近17时，张强在其微博上公布了自己关于拜瑞妥的“阶段性”结论：“拜瑞妥在中国目前唯一用药适应证，即用于髋关节或膝关节置换手术成年患者的静脉血栓形成的预防。拜瑞妥目前在中国没有用于深静脉血栓治疗的适应证。”
适应证被指“放大”
“拜瑞妥”化学通用名“利伐沙班”，是德国制药巨头拜耳医药保健旗下的医生处方药物，该药在中国境内批准的使用说明书“适应证”一栏显示，“用于择期全髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成(VTE)”。
而这一点，也正是张强质疑拜耳的核心。
“拜瑞妥(利伐沙班)在欧美仅限于房颤或关节置换术的血栓预防，为何近来中国出现大量拜瑞妥用于静脉血栓治疗(的情况)？”张强认为，目前拜瑞妥确实没有被批准用于“治疗”——“也许将来证明是有效的，但是必须在证明后推广，否则存在隐患。”他说。
“因为有大量静脉血栓患者原先使用华发林，后因改用‘拜瑞妥’来咨询我关于这个药物。”张强表示，在询问了国外同行和查询了相关资料后，他发现“拜瑞妥”并没有明确的治疗指征，而这一点在“拜瑞妥”的海外网站上也很清楚。
“拜耳现在确实在全球申请适应证扩大，从‘预防’扩充到‘治疗’，但是，美国FDA(食品和药物管理局)还没通过，欧洲市场也仅仅是刚刚通过，甚至网站上的内容还没有更新。”昨日，国内某关注此事的医学专家接受《第一财经日报》采访时表示。
据外媒报道，拜耳公司称其发展合作伙伴Janssen Research and Development已经向美国FDA提交补充的新适应证申请，用于治疗深静脉血栓(DVT)或深静脉血栓(PE)以及预防复发性静脉血栓栓塞(VTE)。
2011年12月，欧洲监管机构批准拜瑞妥用于治疗深静脉血栓以及随急性深静脉血栓而发生的复发性深静脉血栓和肺栓塞的预防。市场分析认为，这一动作将使拜耳增加拜瑞妥的销售额高达6亿~10亿美元。
前述医学专家告诉记者，据他了解，拜耳已经向中国SFDA(中国食品药品监督管理局)提交了扩大适应证的申请，但现在还处在临床试验的阶段，并未获批。“因此，除临床试验的免费赠药外，如果有任何延伸至商业治疗用途的拜瑞妥，都确属违规无疑。”他说。
而昨日，拜耳方面与张强沟通的两名产品经理也表示，目前拜瑞妥确实在部分地区做适应性扩大的临床试验，但药品应为免费。
然而，昨日晚间，张强在微博上公布：“收到血管同行和患者本人提供的信息：瑞拜妥用于深静脉血栓的治疗并没有免费。其中一位病人放弃华发林改用拜瑞妥已近半年之久，而对于药物副作用并不知情。”
价格疑虑
“药物超适应证使用和推广的问题，这两年在国际、国内都存在，大多出于临床使用的实际需要或者患者需求，但是因为未经临床证实，存在医学风险，各国药监部门都明确禁止。”昨日，中国药学会副理事长、北京协和医院原药剂科主任李大魁告诉本报。
拜瑞妥正在全球进行的适应证扩大申请，在一定程度上，也确是源于“临床需求”。
“药确实是好药，目前在全球抗凝治疗领域，拜瑞妥已经是公认的一线药物。”前述医学专家认为。而作为全世界第一个口服直接Xa因子抑制剂，拜瑞妥在临床表现的优点被业内公认。
公开资料显示，静脉血栓是仅次于缺血性心脏病和脑卒中而排名第三的常见心血管疾病。而骨科手术是静脉血栓发生的最大危险因素之一，国内外权威指南均推荐在骨科大手术后常规进行抗凝来预防静脉血栓——因此，拜瑞妥的上市甚至被认为是抗凝治疗的一个里程碑式的药物。
“是好药没错，但是没有经过临床试验验证，没有经过公开的监测，药物的风险会随着使用人群而呈几何数量增大。”前述医学专家认为。
而张强对拜瑞妥目前“越位”使用的另一层担心来自价格。
急性深静脉血栓的治疗，使用华发林口服抗凝需要6个月(180天)。但“华发林”的优点是便宜、病人负担小、疗效确切；但另一方面，它容易造成出血的不良反应和需要定期监测的不方便。
本报查询到，目前国内华发林主要以两家药厂的品种为主——国产上海信谊药厂的华发林纳片和进口芬兰奥利安药厂的华发林纳片，平均每10mg售价分别为12元和17元；而10mg拜瑞妥的市场标准售价是99.2元。
“既不安全，也不经济。”张强直接表示，“用拜瑞妥替代华发林的想法很可怕。”
而昨日消息一出，业界对于临床试验的关注也开始抬升，如何区别真正的临床试验，避免其陷入“促销性临床”的商业推广，成为摆在拜耳面前的另一个问题。
“拜耳内部正在对拜瑞妥进行一项名为‘爱因斯坦试验’的适应证扩大试验，但据我所知，这项公司自己主导的试验，还没有引入第三方的监测。”前述医学专家告诉本报。
拜耳医药保健公关负责人林彦昨日就此事向本报回应，拜瑞妥在2011年12月完成临床试验后，拜耳向中国SFDA正式提交了扩大适应证申请，目前正在等候核准阶段，不存在还在部分地区进行临床试验的情况。
她进一步表示，公司已经对事情进行了初步了解，待情况进一步清晰后，今天会有拜耳官方的说明公布。