科学家们如何突破血脑屏障 - 彭博社

在药物输送中最棘手的难题之一是如何将治疗药物送入大脑。问题在于这个敏感的器官被几乎不可渗透的血脑屏障包围，这是一张紧密编织的血管网，隔离了大脑与血液中的毒素。这个屏障也阻止了可能拯救生命的药物用于治疗癌症、阿尔茨海默病和艾滋病。“找到一种新的方法将药物输送到大脑将是一个重大进展，”佛罗里达大学药物发现中心的执行主任尼古拉斯·博多尔说。

打开大脑通道的策略是一个杂七杂八的集合。明尼阿波利斯的美敦力公司制造了一种可植入的泵，通过脊柱将药物输送到大脑。加利福尼亚州山景城的Scios Nova公司科学家正在测试可生物降解的聚合物，这些聚合物在大脑中外科植入，并在溶解时缓慢释放药物。还有一些人试图移植胎儿的脑组织，以替代缺失的神经化学物质。他们还在尝试化学改变药物，以便它们能够穿过血脑屏障，并设计新的分子将药物运输到大脑。

打开。约翰·W·科扎里奇，马里兰大学的化学教授以及麻省剑桥的Alkermes公司的科学顾问，正在追求的一项计划可能比这些更简单，并且为治疗广泛的疾病提供了最大的潜力。与其研发新药物或设备，他的研究人员正在研究一种化学“撬棍”，可以暂时打开血脑屏障。科扎里奇说，关键在于重新设计一种陈旧的医学工具：一种叫做缓激肽的天然物质，它可以扩张血管。

布拉迪激肽通过靶向所谓的受体或关键蛋白质在血管上发挥作用。当它附着在这些受体上时，血管扩张，降低血压。阿尔克梅斯正在尝试稍微改变布拉迪激肽，使其主要与影响大脑血管通透性的受体结合。

阿尔克梅斯的药物RMP-7目前正在进行安全性试验，通过静脉注射给药。大约30分钟内，它使血脑屏障打开到足够宽的程度，以便微小分子能够通过。在1990年，RMP-7使老鼠的血脑屏障打开到足够宽的程度，让常见的癌症药物顺铂缩小脑肿瘤。今年8月发布的人类首次结果模糊不清：一种无害的标记物质在与RMP-7一起给药时未能穿过血脑屏障。但科扎里奇仍然保持乐观：“试验中有迹象表明存在通透性——我们只是在做正确的实验之前。”

即便如此，RMP-7也充满风险。在打开血脑屏障时，很难知道哪些其他物质会与药物一起通过。博多尔表示，在过去的实验中，使用极大程度打开屏障的化合物时，癫痫发作和脑炎的发生率很高。阿尔克梅斯试图通过调整RMP-7的剂量，使只有特定大小的分子能够通过，并限制屏障保持开放的时间来避免这个问题。该公司希望RMP-7能在1996年获得商业使用的批准。

科学家们怀疑任何单一的给药技术能彻底改变脑部疾病的治疗。相反，他们认为特定技术将在治疗个别疾病方面提供希望。无论如何，研究人员都有强大的动力。随着人口迅速老龄化，谁能智胜大脑，就能获得丰厚的利润和拯救生命的满足感。