Regeneron在大脑研究方面的进展 - 彭博社

即使按照生物技术行业的标准，Regeneron制药公司也在进行一项特别艰巨的任务。它是少数几家专注于人体最复杂机制——大脑的公司之一。它正在追求针对致命疾病的治疗，但没有保证能够找到方法将这些药物通过保护该器官的血脑屏障。虽然这似乎不值得付出努力，但为了找到奇迹疗法并有朝一日占领价值数十亿的市场，这一切都是值得的。还有一点：神经学家、Regeneron的创始人Leonard S. Schleifer博士有一个长期的计划。

Schleifer的战略是用科学人才压倒竞争对手，包括Regeneron的14名顾问委员会成员中的三位诺贝尔奖获得者，他们帮助设定研究优先级。到1990年代中期，他计划生产基于神经生长因子的药物——或天然蛋白质——来治疗最简单的神经系统疾病。在2000年之后，他的目标要大得多：针对阿尔茨海默病和帕金森病等灾难的神经生长药物。为了实现这一切所需的资金，Schleifer寄希望于他的150名科学家取得意想不到的突破，以及来自研究合同的收入。

强大的合作伙伴。这是一个充满科学和市场挑战的计划。四年后，在成立的五月，Regeneron获得了食品和药物管理局的许可，进行一种名为睫状神经营养因子（CNTF）的神经生长因子的临床试验，以治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）。这种被称为路易·吉里希病的疾病是一种使人虚弱、最终致命的运动神经元疾病，影响着美国的30,000人。美林证券的生物技术分析师Stuart Weisbrod表示，CNTF在国内的市场可能达到4.5亿美元。

然而，这可能是一个难以赢得的奖项。位于科罗拉多州博尔德的Synergen Inc.和位于加利福尼亚州帕洛阿尔托的Syntex Corp.的合资企业正在紧锣密鼓地进行CNTF的人体试验，并且它拥有该药物的关键专利。FDA已经给予CNTF孤儿药地位，这是一种作为开发稀有疾病药物的激励而授予的垄断权。这意味着第一家获得FDA批准的公司将拥有七年的独占权，销售用于治疗ALS的CNTF。韦斯布罗德称该药物为“新型生物技术产品中最具竞争力的”。

除此之外，还有一个重大的科学障碍。Regeneron的第一批药物，包括CNTF，作用于外周神经系统，因此可以在皮肤下注射。“我们可以在没有突破血脑屏障的技术的情况下，执行我们的商业计划五年及更长时间，”施莱费尔说。但在那之后，情况将会改变。神经生长因子是大型蛋白质，目前只能通过插入患者头部的分流管（或管道）到达大脑。专家表示，可能需要诺贝尔奖级的突破才能提出更实用的递送系统。而且目前尚不清楚何时会实现。生物技术初创公司如Alza、Alkermes和Pharmatec正在研究各种方法，这些方法可能需要5到10年才能准备好。

神经生长因子是对大脑分子工作机制进行十年研究的产物。现有疗法缓解脑部疾病症状，但不治疗病因。长期以来用于帕金森病的治疗药物左旋多巴，通过“简单地替代缺失的化学物质”来帮助患者，Regeneron神经生物学副总裁罗纳德·M·林赛说。随着疾病的进展，其有效性会下降。相比之下，Regeneron的目标是治疗疾病的根本原因，即神经细胞或神经元退化并死亡，而不是像其他细胞那样自我更新。

障碍。这就是神经营养因子的作用。在健康的大脑中，这些蛋白质不断促进神经细胞的存活。它们还执行非常具体的任务。CNTF 仅影响运动神经元，使其对卢伽雷病有益。Regeneron 正在为 1990 年代中期准备的另一种产品，称为脑源性神经营养因子，或 BDNF，似乎对阿尔茨海默病和帕金森病中死亡的神经元有效，这些疾病在美国影响着 600 万人。在血脑屏障能够被突破之前，Regeneron 正在将 BDNF 目标瞄准由艾滋病和糖尿病等其他疾病引起的神经损伤。行业领导者 Amgen Inc.，总部位于加利福尼亚州千橡市，正在贡献 5300 万美元和 30 名科学家的工作，以帮助完善这一药物和另一种药物。

Regeneron 吸引这样的合作伙伴是因为其研究团队。它声称拥有世界上最大的分子生物学家和神经生物学家联合团队之一，许多人因药品制造商中罕见的自由度而被吸引。三年前，乔治·D·扬科普洛斯（George D. Yancopoulos）在 29 岁时从哥伦比亚大学获得医学博士和分子免疫学博士学位，并且在 40 年中获得了该校最高的平均成绩。虽然斯坦福大学、哥伦比亚大学和加州大学洛杉矶分校等顶尖研究大学对他表示青睐，但扬科普洛斯选择在纽约塔里敦的 Regeneron 担任发现副总裁。

该公司不仅承诺为他的研究提供慷慨的资金，还同意让他发表他的研究成果，这种组合使他称其为“科学的极乐世界”。这种方法可能会给竞争对手带来提升，但施莱弗无论如何都与之紧密相连。他说：“否则，你无法吸引一流的科学家。这是他们的奖励体系。”

临界质量。尽管其重点仍然是研究，Regeneron正在加速生产。它的两个顾问委员会成员帮助默克公司商业化了Mevacor，这种降胆固醇药物。Regeneron还有一个新的400万美元的工厂。它通过将神经修复蛋白的基因插入细菌中来制造CNTF，这些细菌制造这种药物。Regeneron在对ALS患者的试验中使用不同剂量的CNTF，而Synergen和Syntex则采用单一剂量，方法不那么全面。分析师们押注Regeneron会首先通过FDA：“它拥有如此庞大的科学家团队，看起来很可能获胜，”纽约Dillon, Read & Co.的分析师Larry Bloom兴奋地说。它已经向专利和商标局申请推翻Synergen的专利，理由是Regeneron首先克隆了CNTF的基因。Synergen仅表示它拥有专利，并且不会对其临床试验发表评论。

即使Regeneron在这场战斗中失败，Schleifer表示，来自研究协议和其他产品的收入将使其保持偿付能力。反映生物技术股票的低迷，该公司的股票在上市15个月内下跌了50%，上市时价格为22美元，筹集了9900万美元，是第二大生物技术公开募股。但它有1亿美元的现金。而且到目前为止，它的损失并不算严重——去年亏损440万美元，收入为1250万美元，这些收入来自于与Amgen和住友商事等公司的利息收入和研究交易。它还在与瑞典的卡罗林斯卡学院和德国的马克斯·普朗克研究所等合作伙伴开发更多的神经生长因子。至少，这项工作应该会导致对大脑的新理解。最多，它可能有一天会产生拯救生命的药物。