安进能否遵循自己的严格标准？ - 彭博社

多年来，安进公司在无名中挣扎，作为数十家在新兴生物技术行业四大巨头阴影下劳作的初创公司之一。早期，超级明星基因泰克克隆了所有令人印象深刻的基因，生物技术公司和Cetus拥有一批杰出的国际科学家，而Genex则赢得了为G.D. Searle & Co.生产NutraSweet的宝贵合同。几乎所有公司似乎都比安进更有机会成长为庞大的独立制药机器。

但今天，安进已成为全球首屈一指的独立生物技术公司。在食品和药物管理局于2月21日批准其第二种基因拼接药物后，该药物刺激白血球的产生以对抗化疗常伴随的感染，安进的股票飙升至历史最高点105 1/4。这使得公司的市值超过45亿美元，比其最近的竞争对手基因泰克高出50%，后者去年成为瑞士制药巨头罗氏控股有限公司的一个部门。

蛋白质热潮。安进的运营已经比基因泰克更有利可图，分析师预计这家位于加利福尼亚州千橡市的公司在截至3月30日的财政年度内将实现2000万美元的收益，收入为3.5亿美元。这几乎全部来自于其首个产品——抗贫血药物Epogen，该药物在20个月前推出。明年，新药Neupogen的销售额可能达到2亿美元，使安进的销售额超过5亿美元，领先于基因泰克。“基因泰克一直是宠儿，”马萨诸塞州剑桥市生物技术公司的董事长詹姆斯·L·文森特说。“但当你问谁在建立持久成功方面做得最好时，安进赢得了这个奖项。”

现在困难的部分来了：维持其增长。诀窍是建立一个足够大的收入基础，以资助每种新药物上市所需的1亿美元及以上的研发费用。问题是，安进的高管们承认，他们在管道中没有足够有前景的新产品来推动公司在1990年代末期的发展。尽管如此，这并没有阻止他们享受一些短暂的荣耀。安进的两个赢家是基因工程复制的自然发生蛋白质，能够诱导骨髓产生更多的血细胞。红细胞生成素，或称EPO，是Epogen的技术名称，常用于替代肾透析患者常需的输血。FDA根据孤儿药法案授予EPO透析的垄断地位，该法律保证公司在小型药物市场中的独占性。因此，安进治疗了超过90%的估计9万名符合条件的患者。

Neupogen将具有更广泛的吸引力。正式称为G-CSF，即粒细胞集落刺激因子，它刺激某些抗感染白血球（称为中性粒细胞）的产生，以替代被化疗杀死的细胞。来自伦敦的County NatWest Securities USA的分析师Denise M. Gilbert估计，Neupogen及类似药物的年销售额在未来两年内可能达到7.5亿美元。安进将与一款名为Leukine的药物竞争，西雅图的Immunex公司预计很快将获得FDA的批准。但该批准仅限于骨髓移植的使用，这是一个狭窄的市场。因此，Gilbert表示，Neupogen将“足以维持安进的增长，直到1990年代中期。”

紧密的目标。如果安进能够为该药物提供新的用途，这一点尤其如此。“每一种新用途对销售的影响都相当于一款新产品，”安进董事长戈登·M·宾德说。例如，该公司已开始对G-CSF在烧伤病例中的应用进行试验，这些患者的中性粒细胞水平正常，但面临细菌感染的风险。安进还将探索Neupogen是否能帮助感染如肺炎的患者。

偶然性通常在药物发现中扮演重要角色，但安进的成功并非偶然。该公司最初名为应用分子遗传学，11年前由科学家和风险投资家创立，掌舵的是乔治·B·拉斯曼，一位具有商业头脑的科学家，他以严格的时间表和目标管理研发。虽然一些生物技术公司花费数百万来识别和开发许多新化合物，有时对其市场潜力几乎不加考虑，但拉斯曼只瞄准了少数几个。

拉斯曼还筹集了足够的早期资金，使安进不必将其最佳发现许可出去以维持运营。他在制造和营销方面进行了早期和大量的投资，三年前EPO获得批准时，他押注于一座2000万美元的工厂，以便能够迅速推出。“安进证明了，重要的不是你能提出多少种药物，而是你能通过临床试验、FDA审批并推向市场的药物数量，”富达精选生物技术基金经理迈克尔·戈登说，该基金是安进的大投资者。

拉斯曼几乎是偶然签约的。1980年，作为雅培实验室研发副总裁的他，正计划休假去加州大学洛杉矶分校的分子生物学家温斯顿·萨尔瑟的实验室研究分子遗传学。结果萨尔瑟正在为安进的科学顾问委员会招募科学家，并招募拉斯曼担任首席执行官。拉斯曼一开始就筹集了1900万美元，这是直到去年为止任何生物技术风险投资中最大的一轮融资，当时他退休担任董事长，去为另一家初创公司ICOS筹集3300万美元。安进的投资者得到了丰厚的回报：2月6日，雅培以2.1亿美元兑现了500万美元的投资，10年内复合年增长率达到45%。

强生 JINX。这样的结果并不是没有挣扎产生的。在最初的三年里，随着没有产品的出现，资金变得危险地低，失望感开始显现。时任首席财务官的拜德估计，安进到1983年9月将会破产。为了寻找投资者，拉斯曼接触了许多日本公司，遍寻欧洲，并试图吸引那些在其他生物技术项目中投资的美国大型航空航天和工程公司。每个主要制药公司都拒绝了他，甚至包括强生，后者后来购买了一些EPO的营销权。安进的演示恰逢泰诺灾难的第二天，该事件导致七人遇难。拉斯曼回忆道：“高管们只是呆呆地坐在那里。”安进不得不勉强准备公开募股。1983年6月17日，它通过以18美元的价格出售230万股筹集了4100万美元。股票价格在三年内没有再次达到18美元。

与此同时，重大事件正在发生。1983年10月，安进科学家林福权克隆了EPO，也许是除了基因科技之外的第一家公司克隆人类蛋白质。更令人欣慰的是，基因科技和生物基因公司都放弃了对EPO的搜索。“突然间，我们觉得没有什么问题是我们无法解决的，”安进前战略规划总监、现任布兰福德（康涅狄格州）神经生物学初创公司Neurogen Corp.的总裁菲利普·J·惠特科姆说。伙伴们也随之而来。第一个是日本的麒麟啤酒公司，它在1984年4月的一个周末与安进勾画了一个合资企业。

麒麟负责EPO的动物测试。它对安进的制造技术做出了关键贡献，该技术使用所谓的滚瓶将营养物质在生产药物的基因拼接活细胞上搅拌。专家们曾认为安进永远无法将滚瓶规模化为生产技术。但拉斯曼说：“麒麟懂得瓶子。”它提出了一种自动化的滚瓶处理机器。通过1200万美元的初始投资，它最终获得了合资企业50%的股份，该合资企业在EPO销售中获得全球版税。合作关系持续至今：麒麟安进公司还拥有G-CSF的专利。

研发PINCH。其他安进的交易并没有那么顺利。1989年，它被强生的正大制药公司起诉，后者是EPO在美国的营销合作伙伴，指控安进没有帮助获得FDA对非透析用途的批准。该案件正在仲裁中，一旦裁决，分析师预计双方应付的赔偿将相互抵消。

安进还卷入了与基因研究所的EPO专利侵权争议。在最坏的情况下，安进可能会失去其独占专利，并面临来自GI在透析市场的竞争。但它可能最终会获得免版税的交叉许可，因此“不会有经济影响，”县国家西部的吉尔伯特总结道。

安进更紧迫的困境是：接下来怎么办？虽然公司将资源集中在接连不断的畅销产品上，但许多观察者认为其他研发得到了忽视。“安进现在依赖乔治·拉斯曼的遗产：两个出色的产品，”基因泰克总裁G. Kirk Raab说。“与基因泰克不同的是，它在这两个产品背后没有很多其他产品。”

即使是安进的高管也很难指出90年代后半期的重大新产品。安进正在研究组织生长因子，这可能加速褥疮和伤口的愈合。但安进和基因公司都尚未在临床试验中显示出显著的进展。安进还希望今年开始对一种“干细胞因子”蛋白进行试验，该蛋白治疗因放射线或化疗而受损的骨髓。它将类似于Neupogen，但能刺激更广泛的血细胞的产生。

为了填补其产品线，安进公司正在从较小的生物技术公司获得许可。去年九月，它同意向位于纽约塔里敦的神经生物学初创公司Regeneron Pharmaceuticals Inc.投资2600万美元，部分资金用于研发两种神经生长因子，这些化学物质影响脑细胞的生长。这两家公司成立了一个合资企业，以开发任何由此产生的药物，这可能有助于治疗阿尔茨海默病和帕金森病等疾病。

几乎没有障碍。但来自该合作的产品至少还需要十年时间。在此期间，Binder必须找到一种融资开发工作的方式，同时仍然实现保持安进独立的目标。“我们并不打算出售给大型制药公司，”他说。“我们必须成为其中之一。”一个问题是，他必须在没有Rathmann的情况下实现这一目标，Rathmann建立并激励了安进的研究团队，并将公司聚焦于早期目标。他还必须在没有哈里·F·希克森（Harry F. Hixson Jr.）的情况下做到这一点，希克森是资深的雅培总经理，他将安进的药物开发与市场需求相匹配。希克森于2月8日突然辞去总裁职务。他曾希望领导公司，但在1988年10月Binder被任命为首席执行官时被忽视。批评者认为，如果安进想成为行业的主要参与者，就需要从其他制药公司引进顶尖人才。

尽管如此，随着两款明星产品上市，前福特汽车公司财务经理Binder认为安进没有什么障碍无法克服。事实上，他认为在五年内，安进可以轻松成为一家价值10亿美元的公司。为了帮助实现这一目标，他今年将资本支出增加到2.1亿美元，扩大研发以保持支出占年收入的26%。Binder还预计将继续对其他小公司进行投资，未来四年将为此目的预留9000万美元。

安进正在努力逆转一些长期的不利局面。自第二次世界大战以来，只有一家主要制药公司，Syntex Lab Inc.，成功逃脱了求婚者。基因泰克被迫寻求与罗氏的合并，因为其溶栓药物TPA未能达到预期，因此无法承担将其正在开发的药物推向市场的费用。巨额的药物开发成本甚至迫使收入达到50亿美元及以上的公司进行合并。赢得生物技术行业第一独立公司的称号可能比保持这一地位要容易得多。